Lazertinib et radiothérapie stéréotaxique : une étude dont les résultats seront particulièrement attendus

Le traitement standard actuel des patients EGFR mutés est basé sur la prescription d’un TKI de 3eme génération (en France, l’osimertinib) sur la base de l’étude FLAURA qui avait montré la supériorité de cette molécule par rapport aux TKI de 1ere génération (erlotinib ou gefitinib) (cliquer ici)  (et ici). Néanmoins, malgré des taux de réponses considérables les patients finissent invariablement par échapper à la thérapie ciblée, le plus souvent par acquisition de résistances au sein de cellules résiduelles dans la tumeur primitive. L’intégration de la radiothérapie dans la stratégie thérapeutique est donc potentiellement intéressante afin d’éviter l’apparition de ces résistances. 

L’étude présentée ici est une phase II en cours qui évalue le lazertinib (TKI de 3eme génération) associé ou non à une radiothérapie stéréotaxique chez des patients oligo-métastatiques (moins de 5 lésions sur 3 sites différents au maximum). L’objectif principal est la PFS évaluée par les investigateurs. Les objectifs secondaires associent le taux de réponse, la survie globale, la durée de réponse et la toxicité. Un objectif exploratoire concerne l’acquisition de résistance évaluée par biopsie tissulaire à la base line et à la progression. Les patients naïfs de tout traitement et de PS 0-2 sont incluables pour être randomisés en 1 :1 pour recevoir du lazertinib seul ou associé à une radiothérapie (8 Gy en 1 fraction ou 20 Gy en 5 fractions ou 30 Gy en 10 fractions sur les métastases, et même 45 Gy en 15 fractions si la radiothérapie concerne la tumeur primitive et les ganglions) soit immédiatement si la lésion est inférieure à 5 cm, soit décalée après 8 semaines de lazertinib dans le cas contraire. Le lazertinib est donné per os à 240 mg mais la posologie peut être diminuée à 180 mg en cas d’effets secondaires. L’évaluation scannographique est planifiée toutes les 8 semaines.

Au total, ce sont 68 patients qui sont planifiés (pour une estimation de HR à 0.58 avec une PFS espérée dans le bras contrôle avec lazerinib de 14 mois et de 24 mois dans le bras expérimental) les inclusions ont débuté en janvier 2022 sur 7 sites pour une durée prévue de 1 an et 18 mois de follow up. 

Il s’agit d’une étude qui apportera des réponses sur l’intérêt réel de la radiothérapie stéréotaxique associé au lazertinib chez des patients EGFFm, afin de confirmer ou non les résultats rétrospectifs de vraie vie rapportés par certaines séries de la littérature