Lorlatinib ou crizotinib en première ligne chez les patients ALK positifs : résultats centrés sur l’efficacité cérébrale dans l’essai CROWN

En novembre 2020, nous commentions ici les premiers résultats de l’étude CROWN, un essai randomisé de phase III comparant le lorlatinib au crizotinib en première ligne chez des patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules avec translocation ALK-EML4. Dans cet essai, les patients qui avaient des métastases cérébrales asymptomatiques, traitées ou non,  étaient éligibles. Nous notions à ce propos que les résultats concernant les malades atteints de métastases cérébrales étaient particulièrement intéressants (cliquer ici). 

Cet article fournit des données issues d’une analyse post hoc centrée sur l’efficacité cérébrale et la toxicité. 

Efficacité

Lors de la date de point, le 20 mars 2020, les nombre de malades qui avaient des métastases cérébrales  dans les 2 bras et les principaux résultats d’efficacité des 78 patients ayant des métastases cérébrales figurent sur  le tableau ci-dessous : 

Il est intéressant de constater que le taux de survie sans progression à 12 mois était le même sous lorlatinib que les patients aient ou non des métastases cérébrales alors que quand ils recevaient du crizotinib ce taux était deux fois moindre quand les patients avaient des métastases cérébrales. On notera aussi la grande différence entre les taux de réponse complète sous lorlatinib et crizotinib, ce qui est d’autant plus intéressant que ces réponse complète sont durables, la plupart des patients en réponse complète étant toujours sous traitement à la date de point. 

Toxicité

Un tableau très détaillé des effets adverses observés chez les malades du bras lorlatinib est fourni. Ils sont pour la plupart de grade 1 et beaucoup plus rarement de grade 2 ou 3 . Il s’agit d’effets cognitifs (troubles de mémoire (35%) ou d’attention (21%), de troubles de l’humeur (anxiété (7%), dépression (4%), de troubles du langage (3% de dysarthrie), ou d’hallucination (3%). Ces troubles sont le plus souvent résolutifs (62% ont régressé sans intervention) mais ont pu nécessiter une réduction de doses. Aucun effet de grade 4 ou 5 n’a été observé et ces troubles semblent plus fréquents chez les malades qui ont reçu une radiothérapie. 

Ces résultats confirment bien l’importante activité cérébrale du lorlatinib. On peut regretter simplement que, alors que cette publication nous arrive plus de 2 ans après la date de point, nous ne disposions pas encore de données sur le suivi à long terme de ces malades, et notamment sur le retard d’apparition de métastases cérébrales chez les malades qui en étaient indemnes initialement qui est probablement observé sous lorlatinib. Mais peut-être que ces données feront l’objet d’une publication ultérieure ?