Peut-on encore améliorer les résultats obtenus par le Durvalumab après radiochimiothérapie des CBNPC de stade III ? COAST, une étude de phase II.

Le standard actuel de prise en charge des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) localement avancés associe une radio-chimiothérapie (idéalement concomitante) suivie d’une immunothérapie par durvalumab pendant un an depuis les résultats de l’essai PACIFIC. Néanmoins, même si l’ajout de l’immunothérapie a considérablement amélioré la survie sans rechute et la survie globale, près d’un patient sur 2 décède avant 5 ans. Différentes stratégies sont évaluées pour tenter d’améliorer ces résultats, comme c’est notamment le cas dans l’étude COAST, qui vise à optimiser la phase de consolidation en ajoutant au durvalumab des molécules telles que l’oleclumab (Ac monoclonal anti CD73) ou le monalizumab (Ac anti NKG2A). 

Il s’agit d’un essai de phase II qui a inclus 189 patients de PS 0-1 n’ayant pas progressé après radiochimiothérapie (RT-CT) concomitante, et randomisés en 1 :1 :1 pour être traités soit par durvalumab seul (n=66), soit durvalumab+oleclumab (n=59) soit durvalumab+monalizumab (n=61). L’analyse intermediaire est effectuée après un suivi médian pour l’ensemble des patients de 1.5 mois (0.4-23.4 mois). L’objectif principal était le taux de réponse qui apparait numériquement supérieur durvalumab+oleclumab (30.0 %; 95%CI : 18.8-43.2) et sous durvalumab+ monalizumab (35.5%; 95%CI : 23.7-48.7) versus durvalumab seul (17.9%; 95%CI : 9.6- 29.2).

La PFS était également meilleure dans les bras combinaison versus durvalumab seul (HR 0.44; 95% CI :0.26 - 0.75 pour l’oleclumab) et (HR 0.42; 95% CI, 0.24 to 0.72).  

La toxicité de grade supérieure ou égale à 3 ne semblait pas significativement augmentée par l’ajout des molécules à l’étude, avec 40.7% dans le bras oleclumab, 27.9% dans le bras monalizumab, et 39.4% dans le bras contrôle contenant le durvalumab seul. Les pneumopathies radiques étaient respectivement retrouvées chez 11.9% (0% de grade supérieur à 2), 4.9% (0% de grade supérieur à 2) et 4.5% (1.5% de grade supérieur à 2).

L’étude COAST est la première qui semble montrer une amélioration de l’efficacité d’un traitement chez les patients localement avancés depuis l’essai PACIFIC. Il s’agit de données très encourageantes qui demanderont à être confirmées dans l’essai de phase III PACIFIC 9. Le statut PDL1 n’était connu que pour 50% à 68.7% des patients selon les bras, il est difficile de conclure quant au rôle prédictif de ce biomarqueur dans ce contexte.