Premiers résultats de l’étude GEMSTONE-301 : Sugemalimab après radiochimiothérapie concomitante ou séquentielle dans les CBNPC de stade III

L’immunothérapie en traitement de consolidation après radio-chimiothérapie (concurrente ou séquentielle) est le standard thérapeutique chez les patients ayant un CBNPC de stade III inopérable et n’ayant pas progressé après le traitement d’induction. L’essai PACIFIC avait montré l’efficacité du Durvalumab (Ac anti PDL1) dans cette indication pour des patients préalablement traités par radio-chimiothérapie concomitante exclusivement. 

L’essai GEMSTONE-301 dont les premiers résultats sont rapporté ici évalue le sugemalimab (AC Anti PDL1 également) chez des patients de stade III inopérables traités cette fois par radio-chimiothérapie concomitante ou séquentielle. Il s’agit d’un essai de phase 3 randomisé en double aveugle dont seuls les résultats préliminaires sont communiqués.  Les patients n’ayant pas progressé après RT-CT étaient randomisés en 2 :1 pour recevoir soit du sugemalimab à 1200 mg toutes les 3 semaines soit un placebo, pour une durée de 24 mois.  La stratification portait sur le PS, le type de RT-CT et la dose de radiothérapie. L’objectif principal était la survie sans progression évaluée par un panel indépendant. Si la PFS était positive, l’objectif secondaire (OS) pouvait lors être évalué. L’essai a inclus le nombre de patients prévu et ce sont les résultats d’une analyse intermédiaire pré planifiées qui sont présentés dans cette publication. 

Au total, ce sont 381 patients qui ont été traités par sugemalimab (n=255) et placebo (n=126) dans 50 centres en Chine. L’âge médian était de 61 ans, la majorité étaient des hommes (92%) fumeurs ou anciens fumeurs (85%) et en PS1 (70%).  Avec un suivi médian de respectivement 14,3 mois et 13,7 mois pour chacun des deux bras, on retrouve une PFS significativement meilleure dans le bras sugemalimab (médiane de 9,0 mois (95% CI 8,1–14,1) vs 5,8 mois [95% CI 4,2–6,6]; HR  0.64 (95% CI 0,48–0,85), p=0,0026). Le taux de survie sans progression à 1 an était respectivement de 45,4% (95% CI 38,2–52,4) sous sugemalimab et 25,6% (16,2–36,1) sous placebo. 

Le bénéfice concerne tous les sous-groupes analysés, notamment les patients traités en séquentiel (HR 0,59 (0,39–0,91). On note que le bénéfice sur les courbes de survie apparait après 4 mois de traitement, ce qui confirme le bénéfice un peu décalé dans le temps de ces molécules. 

En termes de toxicité, on note des effets secondaires sévères chez respectivement 38 (15%) des 255 patients sous sugemalimab et 12 (10%) des 126 patients sous placebo. La toxicité principale était la pneumopathie chez respectivement 9% et 7% des patients, qui était immunomédiée chez respectivement 3% et 1% des patients. Ce sont 11% des patients sous sugemalimab qui ont interrompu le traitement versus 3% dans le bras placebo. Ces résultats sont en phase avec ce qui est retrouvé dans les essais comparables et avec les données concernant le sugemalimab en monothérapie. Aucun nouveau signal n’a été détecté

Les analyses de survie ne sont pas matures mais les premières données sont en faveur du bras sugemalimab avec un HR à 0,4. 

Il s’agit donc d’une nouvelle étude qui confirme l’intérêt de l’immunothérapie dans cette indication, avec une nouvelle molécule aux propriétés un peu différentes (rôle in vitro dans la phagocytose cellulaire anticorps dépendante). Les résultats sont à ce stades assez comparables à ceux de l’essai PACIFIC. Les analyses de survie sont encore en cours.