Ceritinib et ROS1 : une étude de phase II

Les réarrangement ROS1 sont rares. Ils intéressent en général des patients jeunes et le plus souvent non-fumeurs. L’étude multicentrique de phase II dont les résultats sont publiés ici a été réalisée dans 10 centres coréens. Elle concerne des patients présentant un cancer bronchique non à petites cellules localement avancés ou métastatiques avec réarrangement ROS1 et au moins une lésion mesurable. Ils étaient traités par 730 mg de ceritinib et l’objectif principal était la détermination du taux de réponse.

Sur 404 patients chez lesquels un réarrangement ROS1a été recherché, 34 (8,4%) qui tous présentaient un adénocarcinome avaient une recherche positive et 32 ont été inclus dans l’étude. Deux d’entre eux avaient déjà reçu du crizotinib.  Huit d’entre avait des métastases cérébrales contrôlées ou asymptomatiques.

Les résultats ont été les suivants :

Deux patients sur 8 (25%) ont eu une réponse cérébrale.

Les toxicités de grades 3, 4 ou 5 ont été rares avec 3 cas de décès non imputés au traitement (1 cas de dyspnée et 2 cas de pneumopathies infectieuses). Il n’a pas été observé d’allongement de QT ou de pneumopathie inflammatoire (pneumonitis).

Nous avons rapporté antérieurement sur ce site les résultats d’une étude de phase précoce qui incluait 50 patients présentant un réarrangement ROS1 traités par crizotinib : 3 (6%) avaient eu une réponse complète, 33 (66%) une réponse partielle, la durée médiane de réponse était de 17,5 mois et la survie sans progression médiane était de 19,2 mois (cliquer ici). Ceci a conduit à une extension d’AMM récente.

L’étude publiée ici démontre l’activité du ceritinib chez les patients qui présentent une translocation ROS1.  Le profil de toxicité de ces deux anti ALK est un peu différent et leur activité semble assez proche mais il est difficile de l’affirmer actuellement avec certitude car les populations étudiées ne sont pas comparables puisque cette étude est coréenne alors que dans l’étude internationale menée avec le crizotinib seulement 42% des malades étaient asiatiques.