Nivolumab pour le traitement des carcinomes thymiques : une étude de phase II.

Nous avons commenté sur ce site deux études concernant l’immunothérapie dans les tumeurs thymiques. Une première étude de phase II a été publiée dans le Lancet Oncology en février 2018. Cette étude portait sur 41 patients atteints de carcinome thymique et traités en deuxième ligne ou plus par pembrolizumab : 8 réponses partielles dont la durée médiane était de 22,4 mois et 21 stabilités étaient obtenues. Dans cette étude, 6 patients avaient développé des effets immunologiques sévères (cliquer ici). Une deuxième étude concernait 7 malades atteints de thymome et 26 de carcinome thymique : parmi ces derniers les taux de réponse et de contrôle de la maladie  étaient élevés à 19,2 et 73,1%. Neuf événements secondaires immunologiques rapportés au traitement de grade 3 ou 4 ont été observés chez les 7 patients qui avaient un thymome et 5 chez les 26 patients qui avaient un  carcinome thymique (cliquer ici). 

Voici une troisième étude multicentrique de phase II académique concernant 15 patients japonais atteints de carcinome thymique non résécable et qui progressaient après au moins une ligne de chimiothérapie comportant du platine. Ils devaient avoir un PS à 0 ou 1 et ne pas avoir de contre-indication à l’immunothérapie. Ils étaient traités par 3mg/kg de nivolumab toutes les 3 semaines jusqu’à progression ou toxicité. 

L'objectif principal était la réponse. Si au moins une réponse était observée parmi les 15 premiers patients, 15 autres patients devaient être inclus. Dans le cas contraire l’étude devait être interrompue. 

Ces 15 patients étaient des hommes dont l’âge médian était de 55 ans. 

Aucune réponse et 11 stabilités (73%) ont été observées dont 5 ont duré au moins 24 semaines.  Cette absence de réponse a conduit à l’arrêt de l’étude après les 15 premiers patients. La survie sans progression médiane était de 3,8 mois et la survie globale médiane était de 14,1 mois.   

Cinq événements secondaires rapportés au traitement de grade ≥3 ont été observés  (hypoalbuminémie, lymphopénie, hyponatrémie, hypercalcémie et augmentation des transaminases. 

Deux autres effets (rétinopathie et progression d’un cancer) n’ont pas été rapportés au traitement. 

Contrairement aux deux essais précédents qui montraient des réponses obtenues par le pembrolizumab dans cette indication, cet essai n’a donc pas observé de réponse sous nivolumab chez un petit nombre de patients japonais atteints de carcinomes thymiques.