Alectinib versus Crizotinib : les résultats de l’étude J-ALEX

Cette année, ont été rapportés à l’ASCO, les résultats de l’étude ALEX, une étude de phase III comparant chez des patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules ALK positif non traité crizotinib à la dose de 250 mg X 2/jour à alectinib à la dose de 600 mg X 2 /jour. La survie sans progression était très supérieure chez les patients traités par  l’alectinib (HR = 0,47 (0,34-0,65),  p < 0,0001).

Voici maintenant publiés les résultats de l’étude J-ALEX, une étude multicentrique japonaise à promotion industrielle dont le schéma est différent sur trois points :

• Elle porte sur  des patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules ALK positif non traité ou traités par une seule ligne de chimiothérapie,
• Les patients étaient screenés par immunohistochimie, FISH et RT-PCR, alors que seule l’immunohistochimie est utilisée dans l’étude ALEX. 
• Elle compare crizotinib à la dose de 250 mg X 2 /jour à alectinib à la dose de 300 mg X 2 /jour.

L'objectif principal était la survie sans progression mesurée de façon centralisée.

Les objectifs secondaires étaient principalement la survie sans progression mesurée par les investigateurs, la survie globale le taux de réponse la durée de réponse, le temps jusqu’à apparition de métastases cérébrales et la qualité de vie.

En deux ans, 207 patients ont été inclus et randomisés. Les caractéristiques des patients des deux groupes étaient bien réparties à l’exception des métastases cérébrales deux fois plus fréquentes chez les patients traités par crizotinib (28 vs 14%).

L'objectif principal a été atteint à la deuxième analyse intermédiaire prévue,  que les patients aient été traités en première ou deuxième ligne. Les résultats sont résumés sur le tableau ci-dessous qui concerne les données issues du comité indépendant (avec un suivi médian de 12 mois) :

Cette supériorité de la survie sans progression a été observée pour presque tous les groupes prédéfinis de patients.

Les événements secondaires de grade 3 et 4 étaient plus fréquents chez les patients traités par crizotinib (52 vs 26%) et les arrêts de traitement dus à ces effets ont été également plus fréquents chez les patients traités par crizotinib. Aucune toxicité de grade 5 n’a été observée dans les 2 bras.

Cette étude démontre la supériorité d’efficacité et de tolérance de l’alectinib sur le crizotinib en première ligne et en deuxième ligne qui est ici obtenue chez des patients japonais, avec des doses de traitement inférieures à celles que nous utilisons. Ces études  J-ALEX et ALEX, fournissent, avec un niveau de preuve élevé, des arguments  pour la prescription d’alectinib en première ligne.