Progression sous ALK inhibiteurs.

Deux cas sont rapportés dans cet article.

Le premier est celui d’un malade de 61 ans d’origine asiatique, non fumeur,  chez le quel le diagnostic de cancer bronchique non à petites cellules de stade IV est porté. Après erlotinib puis par carboplatine, pemetrexed et bévacizumab, il présente un réarrangement ALK détecté en FISH et reçoit du crizotinib avec une réponse partielle maintenue 18 mois. Il est à nouveau biopsié et sont mis en évidence d’une part une translocation EML4-ALK mais aussi une nouvelle mutation ALK F1174V. Il reçoit alors de l’alectinib dans un essai de phase 2.

Le deuxième cas est celui d’une femme de 60 ans, également asiatique et non fumeuse,  qui présente un adénocarcinome de stade IV. Après chimiothérapie, elle progresse et présente elle aussi un réarrangement ALK détecté en FISH et reçoit du crizotinib avec une réponse partielle. Vingt mois plus tard, elle progresse. Après avoir poursuivi le crizotinib du fait du bénéfice clinique obtenu, elle est enrôlée dans le même essai clinique avec de l’alectinib. Elle progresse sous ce traitement. Une biopsie ganglionnaire confirme une translocation EML4-ALK mais aussi une nouvelle mutation ALK G1202R déjà décrite comme un mécanisme de résistance au crizotinib.

L’analyse approfondie du génome tumoral effectuée sur des deuxièmes biopsies a permis de mettre en évidence des anomalies génétiques qui peuvent aider à mieux comprendre les mécanismes de résistance.