Biomarker Analyses and Final Overall Survival Results From a Phase III, Randomized, Open-Label, First-Line Study of Gefitinib Versus Carboplatin/Paclitaxel in Clinically Selected Patients With Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer in Asia (IPASS).

Les mutations EGFR, Le nombre de copies  de gêne EGFR, et l’expression protéique de l’EGFR sont trois marqueurs distincts de l’activité EGFR utilisés dans les grands essais cliniques mais qui ne sont pas toujours concordants. Le lecteur pourra retrouver la descrition de ces techniques dans la mise au point citée ici antérieurement (Ruppert AM et al Rev Mal Respir. 2011; 28 :565-577, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21549910)

L’étude de phase III IPASS publiée il y a deux ans dans le N Eng J Med comparait dans une population de patients atteints de cancers bronchiques non à petites cellules enrichie étendus gefitinib et à carboplatine-paclitaxel. Dans cette étude, les mutations EGFR étaient fortement discriminantes puisque le gefitinib permettait d’obtenir une PFS supérieure chez les patients mutés et l’association carboplatine-paclitaxel chez les patients non mutés.

Cependant, dans une autre étude de phase III, INTEREST, qui comparait taxotere à gefitinib Le nombre de copies  de gêne EGFR n’était pas prédictif.

Le but du travail présenté ici est de comparer la survie, les auteurs ayant des données plus matures aux trois marqueurs de l’activité de l’EGFR mentionnés ci dessus. Le nombre de patients avec un statut évaluable était de 437 (35.9%) pour les mutations EGFR, 406 (33.4%) pour les nombres de copies et 365 (30%) pour les expressions protéiques.

Comme pour les résultats précédemment rapportés  les mutations de l’EGFR n’étaient pas prédictifs de survie globale même avec des données plus matures.

Le nombre de copies était relié à la PFS et à la réponse, mais pas à la survie globale. Toutefois si la PFS était plus longue avec le gefitinib chez les patients qui avaient à la fois un nombre élevé de copie et une mutation, elle était plus courte lorsque ces mêmes patients avaient un nombre élevé de copies mais pas de mutation.

Enfin en ce qui concerne l’expression protéique, seule la PFS chez les malades positifs traités par gefitinib était supérieure, mais elle ne différait pas chez les négatifs. Ni la réponse ni la survie globale n’étaient influencées par l’expression protéique.