Le pemetrexed est-il particulièrement actif chez les patients présentant un réarrangement ALK-EML4 ?

Il a été suggéré que les patients qui présentent une translocation EML4-ALK ont une meilleure sensibilité que les autres au pemetrexed (/prev-em-onco/2021).

Pour confirmer ou infirmer cette hypothèse, cette étude rétrospective multicentrique internationale a été menée incluant 121 patients présentant un cancer bronchique non à petites cellules avancé traités par pemetrexed ALK+ et 266 ALK-. Outre le statut ALK, la recherche de mutations KRAS était également effectuée.

Chez les patients traités  par pemetrexed et sels de platine en première ligne la PFS des patients ALK+ était significativement supérieur à celle des patients KRAS mutés (8,5 vs 4,1 mois, p=0,004) et des patients KRAS négatifs (8,5 vs 5,4, p = 0,018). Cette différence disparaissait cependant chez les patients non ou petits fumeurs (0 à 10 paquets/années) chez les quels la survie était la même qu’ils aient ou non une translocation ALK-EML4 (8,5 vs 7,4 mois, p = 0,254).

C’est donc plutôt le statut tabagique qui prédirait l’efficacité du pemetrexed chez les patients qui présentent un réarrangement ALK.

En monothérapie ou en association autre qu'à un sel de platine, il n’y avait aucune différence significative.

Peut-on chez les patients dont la tumeur présente un réarrangement ALK remplacer le crizotinib par l'association pemetrexed-sels de platine ? En attendant les résultats des études de phase III qui répondront à cette question (NCT01154140, PROFILE 1014,  et NCT01639001 http://clinicaltrials.gov), il est permis de penser qu’il est peu probable que le pemetrexed ait la même efficacité que le crizotinib chez ces patients.