Quelle est, indépendamment du crizotnib, l'évolution des patients porteurs d'une translocation ALK-EML4 ?

Quelle est la survie des patients qui présentent une translocation ALK-EML4 et qui ont été traités avant l’ère du crizotinib ? C’est la question particulièrement intéressante que pose cette étude coréenne. Cette question a déja été abordée sur ce site et dans la littérature avec des réponses contradictoires (/prev-em-onco/2866, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22173659)

Pour y répondre les auteurs sont partis d’une collection de 1166 cancers bronchiques non à petites cellules non épidermoïdes de stade IIIB ou IV traités à Séoul de 2003 à 2009. Pour enrichir cette population, ils n’ont gardé que les 262 dossiers des patients dont la tumeur était non mutée EGFR ou à statut mutationnel inconnu mais n’ayant pas répondu aux inhibiteurs de la tyrosine kinase de l’EGFR lorsqu’ils en avaient reçus et pour les quels il y avait suffisamment de tissu disponible. Parmi ceux ci 115 étaient exploitables pour la survie.

Les résultats sont synthétisés ci dessous :

Quatre conclusions importantes à ce travail intéressant même s’il porte sur de petits effectifs :

1) Il existe une différence de survie significative entre les patients ALK et EGFR positifs (mais les mutés EGFR ont reçu un inhibiteur de la tyrosine kinase alors que les patients porteurs d’une une translocation ALK-EML4 n’ont pas reçu de crizotinib).

2) La survie des patients ALK est inférieure à celle des patients ALK et EGFR/WT mais de façon non significative.

3) Les Inhibiteurs de la tyrosine kinase de l’EGFR n’ont aucune action lorsqu’existe une translocation ALK-EML4.

4) La réponse à la chimiothérapie est la même quel que soit le statut mutationnel. 

La survie sous crizotinib étant radicalement modifiée, ce sont des arguments de plus pour rechercher cette anomalie moléculaire et traiter par crizotinib ce sous groupe de patients.