Crizotinib pour le traitement des patients ROS 1 : de nouveaux résultats de l’étude PROFILE 1001 avec un suivi très prolongé.

Il y a près de 5 ans que nous commentions les premiers résultats de l’étude de phase I qui explorait l’efficacité du crizotinib chez les patients ayant un réarrangement  ROS1  (cliquer ici). A cette époque, cette  étude avait été menée chez 50 patients atteints de cancers bronchiques non à petites cellules localement avancés ou métastatiques  :  chez 3 d’entre eux, une réponse complète, 33 réponses partielles et 9 stabilités avaient été observées.  Ces réponses étaient obtenues après un temps médian de 7,9 semaines. La durée médiane de réponse était de 17,6 mois. La PFS médiane était de 19,2 mois. Le taux de survie à 1 an était de 85% et la médiane de survie n’est pas encore atteinte. Ici sont rapportés avec un suivi médian supérieur à 5 ans (62,6 mois) les résultats d’efficacité et de toxicité observés à long terme chez 53 patients dont le réarrangement ROS1 a été confirmé chez 51 des 53 patients par FISH et chez les 2 autres par RT-PCR. 

Ces patients étaient jeunes puisque leur âge médian était de 55 ans et que près des trois quarts avec moins de 65 ans. Il y avait une majorité de femmes. Leur PS était à 0 ou 1. Presque tous avaient un adénocarcinome et avaient été traités antérieurement par une ou plusieurs lignes de chimiothérapie. 

Confirmant les taux de réponse initialement décrit, le taux de réponse final est de 72 %. Ces réponses sont rapidement obtenues au bout d’un temps médian de 7,9 semaines et prolongées (temps médian de 24,7 mois). 

La durée médiane de survie sans progression était de 19,3 mois.

La durée médiane de survie était de 51,4 mois et la probabilité de survie à quatre ans était de 51 %. Il n’y avait pas de relation entre le partenaire de fusion ROS et les données de survie. 

Parmi les événements secondaires rapportés au traitement, des troubles de vision étaient observés dans 87% des cas, mais il ne s’agissait uniquement que de  troubles de grades 1 et 2. Il en était de même le plus souvent pour les toxicités digestives. La plupart des événements de grade 3 qui ont été rapportés chez 19/53 patients étaient biologiques avec notamment 8 hypophosphatémie et 5 neutropénies. Aucun événements secondaires rapportés au traitement de grade 4 ou 5 n’a été observé. 

Ces résultats à long terme sont particulièrement remarquables pour des malades, atteints de cancers de stades avancés et métastatiques avaient souvent été lourdement prétraités (12 patients  avaient reçu 2 lignes de traitement antérieur et 12 autres ≥ 3 lignes). 

Ils confortent encore la place du crizotinib dans le traitement de ces patients.