Le Crizotinib est remarquablement efficace chez les patients qui présentent un réarrangement ROS1

Nous avons dans cette dernière année signalé sur ce site plusieurs études sur les réarrangements de ROS1 dans les cancers bronchiques non à petites cellules dont certaines signalaient l’efficacité du crizotinib sur les tumeurs qui présentent un tel réarrangement (/prev-em-onco/2749, /une-analyse-en-sous-groupes-de-letude-paramount, /prev-em-onco/3478, /la-cigarette-electronique-aide-t-elle-les-adolescents-arreter-de-fumer, /plusieurs-mutations-rares-chez-une-mere-et-sa-fille-presentant-un-cancer-epidermoide). Ce réarrangement est certes rare, mais compte tenu de la fréquence du cancer broncho-pulmonaire ce sont 15 000 cas annuels approximativement dans le monde chaque année aux quels on peut s’attendre.

L’étude de phase I rapportée ici a inclus 50 patients ayant un cancer bronchique non à petites cellules avancé dont 49 présentaient un réarrangement ROS1 mis en évidence en FISH et un par RT-PCR. 

Cette étude multicentrique et internationale à promotion industrielle a été conçue au départ pour une escalade de doses puis elle a été suivie par une cohorte d’extension pour les patients ROS1. L’objectif principal était le taux de réponse au crizotinib administré aux doses habituelles.

L’âge moyen de ces 50 patients était de 53 ans, 56% étaient de sexe féminin, 42% étaient d’origine asiatique, 78% étaient non fumeurs, 98% avaient un adénocarcinome, 14% ont reçu le traitement en première ligne, 42% en deuxième et 44% en troisième ou plus.

Trois patients (6%) ont eu une réponse complète et 33 (66%) une réponse partielle et 9 (18%) étaient stables.  Ces réponses étaient obtenues après un temps médian de 7,9 semaines. La durée médiane de réponse était de 17,6 mois. La PFS médiane était de 19,2 mois. Le taux de survie à 1 an était de 85% et la médiane de survie n’est pas encore atteinte.

Les effets secondaires sont comparables à ceux qui ont été rapportés jusqu’ici avec principalement des troubles visuels (82%), une diarrhée (44%), des nausées (40%) ou vomissements (34%), et des œdèmes périphériques(40%).  Aucune toxicité de grade 4 ou 5 n’a été rapportée.

Il n’ y a pas eu de corrélation entre le type de réarrangement et l’effet du traitement, toutefois cette affirmation est à prendre avec prudence compte tenu du nombre réduit de patients.