Dans l’étude ADJUVANT/CTONG1104 les sites de récidive des CBNPC EGFR mutés sont influencés par le traitement adjuvant reçu.

Il y a un peu plus d’un an, nous commentions sur ce site les résultats de l’étude ADJUVANT/CTONG1104 menée en chine (cliquer ici). Cette étude de phase III s’intéressait à des patients opérés d’un cancer bronchique non à petites cellules de stade pII ou pIIIA, totalement réséqués et qui présentaient une mutation activatrice de l'EGFR. Ils étaient randomisés entre soit gefitinib à 250 mg/jour pendant 2 ans, soit 4 cycles de cisplatine à 75 mg/m2 (J1-J22) et vinorelbine. La survie sans maladie des patients qui ont reçu un traitement était significativement supérieure dans le bras gefitinib (28,7 vs 19,3 mois, HR = 0,70 (0,49-0,99), p=0,044) mais, dans une analyse de sous groupes, ce bénéfice n’était significatif que pour les pN2.

L’étude publiée ici porte sur les modalités de récidive à long terme dans cette étude en se référant toujours à la population en « intention de traiter modifiée », c'est à dire aux 87 malades qui ont reçu une chimiothérapie et aux 106 qui ont reçu du gefitinib. 

Les sites de récidive figurent sur le tableau ci-dessous : 

On constate que, si les pourcentages de récidives locales et de métastases cérébrales ne différaient pas significativement, il y avait en revanche davantage de métastases extra-cérébrales chez les malades traités pas chimiothérapie. 

Par ailleurs les survies sans maladies :

• Ne différaient pas significativement chez les malades qui ont développé des métastases cérébrales (HR: 0,75, 95% CI: 0,43–1,33; p = 0,14).
• Mais étaient significativement plus longues sous gefitinib chez ceux qui ont développé des métastases extra-cérébrales (HR: 0,39, 95% CI: 0,22–0,68; p =  0,001). 

Quand on regarde les modalités de récidive dans le temps, on constate que dans les 21 premiers mois qui suivent la chirurgie, il y a moins de récidives dans le bras gefitinib que dans le bras chimiothérapie. On constate aussi que les métastases extra-cérébrales apparaissent plus tard sous gefitinib que sous chimiothérapie : le pic de métastases extra-cérébrales le plus élevé se situe entre 12 et 18 mois sous chimiothérapie et 24 et 36 mois sous gefitinib.

Ces résultats apportent plusieurs données intéressantes :

1. Le traitement adjuvant par gefitinib ne diminue pas le nombre de métastases cérébrales, pas plus qu’il n’en retarde l’apparition. Il est probable que les résultats de l’étude de phase III ADAURA, conduite avec l’osimertinib et actuellement en cours (cliquer ici pour un accès gratuit), seront différents.  En effet, l’action de l’osimertinib sur les métastases cérébrales est très supérieure à celle des inhibiteur de la tyrosine kinase de première génération (cliquer ici) ce qui fait espérer de meilleurs résultats.
2. En revanche ce traitement adjuvant par gefitinib diminue la fréquence des métastases extra-cérébrales et en retarde l’apparition. Le fait que ces métastases extra-cérébrales apparaissent après l’arrêt du gefitinib peut conduire à s’interroger sur la durée du traitement adjuvant. Elle était de 21,9 mois dans cette étude, il faudra probablement explorer des durées de traitement plus longues. 

Souvenons nous enfin que cet essai a inclus un grand nombre de cancers comportant un extension ganglionaire N2 et que le bénéfice de survie dans cette étude n’est démontré que pour les N2.