Dual IHC and FISH Testing for ALK Gene Rearrangement in Lung Adenocarcinomas in a Routine Practice: A French Study.

Pendant un an, 441 échantillons d’adénocarcinomes ont été reçus à la plateforme de génétique moléculaire de Grenoble et testés pour EGFR, KRAS et immunohistochimie pour la protéine ALK. Lorsque l’immunohistochimie était positive ou lorsque les tumeurs étaient EGFR et KRAS négatives les biopsies étaient examinées par FISH pour rechercher un réarrangement ALK.

Au total 29/441 cas étaient positifs en immunohistochimie dont 27 à +++.

Pour les 100 cas analysés en immunohistochimie et FISH les résultats ont été les suivants :

Les auteurs pour leur calcul de sensibilité et spécificité,  font  abstraction des 19 cas ininterprétables, ce qui semble discutable. Même dans ces condition, le fait qu’il y ait un faux positif  et pas de faux négatif, fait calculer  un chiffre de sensibilité de 100% et de spécificité de 98,3%.

Il est néanmoins possible qu’il y en ait d’autres faux positifs parmi les immunohistochimie positives puisqu’il y a 7 FISH ininterprétables parmi les 29 immunohistochimies positives.

La question qu’on peut se poser est : quelle est la réponse de ce patient ou de ces patients faux positifs au crizotinib ?  Si la sensibilité au crizotinib est comparable à celle des patients dont la tumeur présente un réarrangement ALK, la conséquence clinique est très importante puisqu’elle signifie qu’on pourrait prescrire demain du crizotinib sur les seules données de l’immunomarquage. Dans le cas contraire, la notion de réarrangement doit de notre point de vue rester exigée.