TTF1 : un facteur pronostique et prédictif de la réponse sous TKI.

Le TTF1, un marqueur qui a pris une place essentielle en immunohistochimie, a été décrit comme un facteur pronostique positifs des adénocarcinomes broncho-pulmonaires associé avec la présence de mutations de l’EGFR.

Dans cette étude rétrospective menée à Taiwan parmi près de 2300 adénocarcinomes, 546 patients avaient un stade avancé et du matériel suffisant pour que soit effectuée une recherche de mutations et un immunomarquage TTF1. Cinquante patients ont été exclus du fait de l’association d’un second cancer, 496 (54 % de femmes, âge moyen 62 ans) ont donc été gardés pour cette étude. 

Parmi ces 496 tumeurs, 89% étaient TTF1 positives. Ils ne différaient pas significativement par l’âge, le sexe, le tabagisme, le pourcentage d’amaigrissement, le PS et le stade des patients dont la tumeur était TTF1-. Quatre cent deux ont reçu un inhibiteur de la tyrosine kinase  de l’EGFR  et pour la plupart de la chimiothérapie et les autres une chimiothérapie. La survie médiane était supérieure à 26 mois.

Un certain nombre de données intéressantes peuvent être retirées de cette étude :

• Les patients TTF1+ avaient un taux de mutations EGFR très supérieur à celui des TTF1- (61,9% vs 32,1%, p<0,01).
• Les patients TTF1+ avaient une médiane de survie plus longue que celle des TTF1- (27,4 vs 11,8 mois, p=0,01).
• Chez les patients traités par inhibiteurs de la tyrosine kinase  de l’EGFR, ceux dont la tumeur était mutée et était TTF1 positive avaient la plus longue survie.
• Chez les mutés, les TTF1 + avaient une plus longue survie que les TTF1  - (8.7 vs 5.7 mois, P = 0.043).
• Enfin en analyse multivariée le fait que la tumeur soit TTF1- est prédictif d’une courte survie et d’une courte PFS sous inhibiteurs de la tyrosine kinase  de l’EGFR, même en cas de mutation.