Efficacité du crizotinib sur les métastases cérébrales dans l'étude PROFILE 14

Nous avons sur ce site commenté  plusieurs rapports de cas cliniques qui rapportaient une sensibilité (cliquer ici) ou au contraire une résistance (cliquer ici) des métastases cérébrales au crizotinib. Plus récemment une série rétrospective et multicentrique de 90 malades annonçait de très longues survies de patients traités par anti-ALK et radiothérapie (cliquer ici). Dans cette série presque tous les patients avaient reçu du crizotinib et 41 un anti-ALK de nouvelle génération.

Peut-on en déduire que le crizotinib a une certaine activité ou doit-on retenir, comme on l’entend souvent que son activité sur les métastases cérébrales est faible du fait d’une mauvaise pénétration cérébro-méningée ?

Dans cet article, sont publiés les résultats de l’étude de phase III PROFILE 1014, dans laquelle le crizotinib était prospectivement comparé en première ligne à l’association platine-pemetrexed chez des patients non antérieurement traités,  que nous avions commenté en octobre 2014  (cliquer ici)  Cette étude a conduit à l’enregistrement du crizotinib en première ligne chez les patients ALK positifs. Dans cette étude les patients qui présentaient des métastases cérébrales traitées et  stables pouvaient être inclus.

Voici ici les résultats qui concernent particulièrement les patients inclus dans cette étude et qui présentent des métastases cérébrales. 

Parmi les 343 patients inclus[1] :

• 79 présentaient des métastases cérébrales à l’inclusion : 39 ont été traités par crizotinib et 40 par chimiothérapie
• 263 n’en avaient pas : 132 ont reçu du crizotinib et 131 une chimiothérapie.

Les caractéristiques des patients de ces sous-groupes étaient réparties de façon identique à l’exception du sexe.

Les principaux résultats sont résumés sur le tableau ci-dessous :

Le temps médian séparant la randomisation à la première documentation d’une métastase cérébrale  n’était pas atteint dans le groupe traité par crizotinib et était de 17,8 mois sous chimiothérapie.

Par ailleurs, pour les malades qui avaient à l’inclusion déjà une métastase cérébrale, le temps jusqu’à progression cérébrale (progression de la métastase existante ou apparition d’une nouvelle métastase)  était sous crizotinib de 15,7 mois vs 12,5 mois sous chimiothérapie.

Enfin, le taux de contrôle cérébral était significativement plus élevé de 40% à 12 semaines et de 31% à 24 semaines.  

L’étude PROFILE 1014 avait montré que le crizotinib devenait le standard de traitement en première ligne métastatique des patients ALK positifs.  Cette étude démontre que, chez des patients qui présentent des métastases cérébrales traitées et stables, le temps médian jusqu'à progression cérébrale est allongé sous crizotinib et qu’il l’est également lorsque ces patients ne présentent pas de métastases cérébrales. Il est donc non seulement légitime de prescrire du crizotinib en première ligne chez des patients qui n'ont pas de métastase cérébrale, mais ceci est également possible chez ceux qui ont des métastases inaugurales à condition que celles-ci aient été traitées et soient stables.