Erlotinib un association à la radiothérapie stéréotaxique

Cette étude de phase II ouverte menée au Colorado a pour but de proposer à des patients qui ont un cancer bronchique non à petites cellules de stade IV, avec jusqu’à 6 sites métastatiques en dehors du cerveau, et qui sont en progression après au moins une ligne de chimiothérapie,  une association de radiothérapie stéréotaxique et d’erlotinib. L’objectif principal de l’essai était le taux de survie sans progression  à 6 mois.

L’erlotinib est administré à la dose de 150 mg/jour au moins une semaine avant la radiothérapie stéréotaxique et est poursuivi pendant et après celle-ci.

Au total, 24 patients ont été inclus entre 2005 et 2013 (chez aucun des 13 qui ont eu une recherche de mutations de l’EGFR une mutations n’a été mise en évidence).

Leur âge médian était de 67 ans, 15 d’entre eux avaient eu au préalable une ligne de chimiothérapie, 7 et 2 en avaient reçu 2 et 3. Chez 8 patients, 1 site métastatique été traité, chez 8 autres 2, et chez 5, 2 et 1 patients ont été respectivement traités 3,  4 et 5 sites. Au total 52 sites ont été traités, et le poumon était le site le plus fréquemment traité.

La survie sans progression  médiane était de 14,7 mois et la survie médiane de 20,4 mois. Le taux de survie sans progression  à 6 mois était de 69%.

La plupart des patients récidivaient à distance des sites traités (seulement 3 des 47 lésions mesurables avaient récidivé localement à 9 mois après le traitement).

En analyse multivariée le nombre de sites traités était positivement corrélé avec le risque de décès et les patients qui ont reçu un traitement sur des lésions intrathoraciques avaient un risque de décès inférieur à celui des patients qui avaient été traités sur des lésions extrathoraciques.

Trois toxicités de grade 3 ont été considérées comme possiblement liées à l’erlotinib et 2 à la radiothérapie. Un décès a été considéré comme possiblement attribuable à la radiothérapie : il s’agit d’un patient qui a développé, 3 mois après une radiothérapie stéréotaxique sur 3 sites thoraciques (parenchyme pulmonaire, épaule et paroi thoracique),  une insuffisance respiratoire aigue.

Si plusieurs études ont été consacrées à l’association de la radiothérapie en général à des inhibiteurs de la tyrosine kinase de l’EGFR (/prev-em-onco/2281),  l’ association décrite ici d’un inhibiteur de la tyrosine kinase de l’EGFR à la radiothérapie stéréotaxique est originale. L’obtention d’une survie sans progression  à 14,7 mois et d’une survie médiane à 20,4 mois, si elle est vérifiée par d'autres études,  est particulièrement intéressante.