Poursuite les TKI à progression chez les patients qui présentent une mutation activatrice de l’EGFR et y ajouter un traitement local.

Nous analysons régulièrement sur ce site des articles qui décrivent la poursuite des inhibiteurs de la tyrosine kinase de l’EGFR lors de la progression isolément ((/un-etude-de-phase-ii-dans-les-thymomes-malins, /une-etude-cas-controle-espagnole-sur-le-radon) ou en association à une chimiothérapie de deuxième ligne (/arret-de-la-ventilation-assistee-grace-lerlotinib). Ces attitudes peuvent conduire à revoir les critères de progression  (/afatinib-et-metastases-cerebrales), et fréquemment aussi à associer un traitement local s’il est possible. Ce concept de traitement local des cancers métastatiques a été étudié à plusieurs reprises et proposé pour les cancers oligo-métastatiques. Un article explorant cette stratégie a été analysé sur ce site il y a un peu plus d’un an /prev-em-onco/2790).

La série américaine étudiée ici porte sur 18 patients qui sont atteints de cancers bronchiques non à petites cellules présentant initialement une mutation activatrice de l’EGFR et qui ont reçu au moins un traitement local (à l’exclusion d’un traitement cérébral mis volontairement en dehors du propos de cet article puisqu’il s’agit d’un standard).

La plupart ont répondu aux inhibiteurs de la tyrosine kinase de l’EGFR qu’ils ont reçu longtemps puisque la médiane de traitement était de 19 mois. Lorsqu’un traitement local a été proposé, tous sauf un étaient oligo-métastatiques, et les mécanismes de résistance étaient précisés dans 12 cas, dont 11 mutations T790M. Aucune différence significative n’existait entre les caractéristiques de ce groupe de patients et celles de 166 patients récidivant qui n’ont pas reçu de traitement local non cérébral.

Quinze lésions pulmonaires ont fait l’objet d’un traitement local (2 radiofréquences, 2 radiothérapies (une standard et une stéréotaxique), 7 lobectomies, une résection en wedge et 3 pneumonectomies. Des adénopathies sus-claviculaires ont été irradiées et deux métastases surrénaliennes ont été opérées. La plupart de ces traitements locaux ont été bien tolérés.

Treize de ces 18 patients ont progressé et 8 sont décédés.

Le temps médian jusqu’à progression après un traitement local a été de 10 mois (1-51 mois).

La médiane de survie depuis le traitement local était de 41 mois (1-65+ mois).

Dans la discussion les auteurs insistent sur l’intérêt de telles stratégies basées sur la poursuite des inhibiteurs de la tyrosine kinase de l’EGFR et l’administration d’un traitement local. La combinaison de telles stratégies permet dans certains cas d’obtenir de longues survies inhabituelles pour des cancers métastatiques (Plus de la moitié de ces patients sont encore en vie au moment de la publication de l’article et certains depuis longtemps après le traitement local, notamment 3 qui sont à 65+, 45+ et 43+ mois).

Ils proposent une stratégie qui prend en compte le caractère unique ou multiple des métastases et leur caractère symptomatique ou non. Cette stratégie est résumée ci-dessous :