EUCROSS : une étude de phase II chez les patients présentant un CBNPC avec réarrangement ROS 1.

L’incidence des réarrangements ROS 1 est estimé à 1 à 2% des patients qui sont atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules (cliquer ici) et est estimée à 7,4 %  chez les patients négatifs pour ALK, EGFR et KRAS  (cliquer ici). Le traitement le plus étudié est  le crizotinib dont  l’efficacité a été démontrée comme très  importante à la suite de plusieurs études commentées sur ce site, notamment une étude de phase I suivie d’une cohorte d’extension (cliquer ici), une étude asiatique de phase II (cliquer ici) une étude de cohorte européenne coordonnée par Julien Mazières (cliquer ici). Citons enfin  une autre importante étude française effectuée dans le cadre du  programme ACSé  coordonnée par Denis Moro-Sibillot  et présentée à l’ASCO 2015 (438s).

L’étude européenne EUCROSS qui est publiée ici est une étude prospective multicentrique de phase II ouverte menée chez des patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules présentant un réarrangement ROS 1 faisant l’objet d’une relecture centralisée. Elle est coordonnée par deux groupes européen, le Lung Cancer Group de Cologne et le Spanish Lung Cancer Group. 

L'objectif principal est le taux de réponse. Les objectifs secondaires sont le taux de contrôle de la maladie, la survie sans progression, la durée de réponse et la survie globale. 

De juin 2014 à décembre 2015,  l’éligibilité de 35 patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules avec réarrangement ROS a été examinée et 34 patients ont été traités dont 30 ont été considérés comme éligibles et inclus dans l’analyse d’efficacité et 34 dans l’analyse de tolérance. 

L’âge médian de ces  patients était de 56 ans, il y avait 56 % de femmes, le PS était à 0 dans 35 % des cas, à 1 dans 59 % des cas et à 2 dans 6 % des cas. Soixante-huit % des patients étaient non fumeurs. Tous présentaient un cancer de stade IV et 21 % avaient des métastases cérébrales. Sept patients ont été traités en première ligne, 12 en deuxième, 5 en troisième, et 10 en quatrième ligne ou plus

Le taux de réponse était à 70 % et le taux de contrôle de la maladie à 90 %. 

Les durées médianes de survie sans progression  et de réponse étaient respectivement de 20 et 19 mois.

La durée médiane de survie n’était pas atteinte à la date de point. Le taux de survie à 12 mois était de 83 % et de 63 % à 24 mois.

Les patients qui avaient un gène de fusion CD74-ROS1 avaient une plus longue survie sans progression et un taux de réponse plus élevé que les patients qui avaient un autre gène de fusion mais cette différence n’était pas significative.

D’autres altération moléculaire ont été retrouvés chez 61 % des malades : il s’agissait en général de mutations TP 53 qui étaient associées au une réduction significative de la survie sans progression (7 vs 24,1 mois).  Il n’y avait aucune mutation EGFR, KRAS, BRAF, ALK, ou MET associée.  

Le nombre de lignes de traitement antérieur n’a influé ni le temps de réponse ou de contrôle de la maladie,   ni la survie sans progression,  ni la survie.

Des événements secondaires rapportés au traitement ont été décrits chez 33/34 patients mais dont seulement 8 étaient de grade 3 et 1 de grade 5 (une embolie pulmonaire). 

Cette étude confirme l’importante activité du crizotinib chez les patients  qui présentent un réarrangement ROS 1.  Il nous semble que c’est la première fois que l’association à un réarrangement ROS 1 d’une mutation TP 53 a été signalée comme diminuant  significativement la survie sans progression.