FGFR1, un facteur pronostique dans les cancers épidermoïdes ?

Fibroblast growth factor receptor 1 est un des gènes les plus fréquemment amplifiés et son amplification et son activation ont été rapportées dans divers cancers dont les cancers broncho-pulmonaires  épidermoïdes. Le but de ce travail mené à Singapour est de déterminer la valeur pronostique de l’amplification de FGFR1 dans les cancers épidermoïdes broncho-pulmonaires opérés.

Au total 262 patients opérés d’un cancer épidermoïde ont été inclus dans cette étude. La majorité d’entre eux étaient de sexe masculin (93,5%), fumeurs actifs (40,8%) ou anciens fumeurs (45%).

La répartition par stades était la suivante : stade I : 48,2%, stade II : 27,5%, stade IIIA : 21,3%, stade IIIB : 3,1%. Huit patients (4,06%) avaient des mutations EGFR, et 2 KRAS.

Les patients ont été classés en 3 groupes selon le nombre de copies de gènes : 34 (13%) avaient un nombre élevé (≥9 copies), 105 (40,1%) un niveau bas (de 3 à 8 copies),  et un groupe disomique avec 2 copies.

La survie médiane de l’ensemble des patients était de 103,1 mois, plus longue dans les stades I et II que III (114 vs 28 mois).

La survie sans maladie (DFS) était significativement plus courte chez les patients du groupe nombre de copies de gènes élevé que chez ceux qui avaient un niveau bas (26.9 vs 103.1, p = 0,001 mois)  et que chez les disomiques (26.9 vs 91.2 mois   p = 0,016).

De même les patients avec un nombre de copies de gènes élevé avaient une survie globale significativement plus courte que ceux qui avaient un niveau bas (51.2 mois vs non atteinte, p = 0,001) ou ceux du groupe disomique (51.2 vs 104.6 mois, p = 0,013).

Dans un modèle de Cox ajusté au sexe, à l’âge, au stade, au tabagisme, et à la chimiothérapie, l’amplification de FGFR1 restait pronostique.

Même si les effectifs des amplifiés sont réduits, il est intéressant de voir que, dans les stades II,  le bénéfice de la chimiothérapie adjuvante n’était observé que chez les patients amplifiés (tableau ci dessous) :

Ceci est confirmé par une analyse multivariée dans la quelle le bénéfice de la chimiothérapie n’apparaît que chez les amplifiés alors qu’il n’apparaît pas chez les non amplifiés.

A signaler enfin que l’incidence de l’amplification FGFR1 est liée au tabagisme, et surtout au tabagisme actif (28,9% chez les fumeurs actifs, 2,5% chez les anciens fumeurs et 0% chez les non fumeurs). Elle augmente également de 6,2 à 19,2%) avec l’intensité du tabagisme.

Cet article apporte des arguments solides quant au lien existant entre le tabagisme et l’expression de FGR1 d'une part et cette expression et le  pronostic d'autre part.

Le rôle prédictif de l’action de la chimiothérapie adjuvante suggéré par cette étude demande néanmoins a être vérifié car les effectifs des FGR1+ amenant à ces conclusions sont très petits comme l’indique le tableau ci-dessus.