Les résultats de l’étude IFCT-0801 TASTE : un nouveau concept validé.

Les lecteurs de ce site connaissent tous bien cette étude de l’IFCT lancée en 2009 dont le but était de valider la faisabilité d’un traitement adjuvant à la carte dans les cancers bronchiques non à petites cellules non épidermoïdes  de stade II et IIIA non N2.

Cette étude était une étude de phase II-III randomisée : il avait été décidé que si la faisabilité était démontrée en phase II, le passage en phase III serait proposé.

Deux bras de traitement étaient comparés :

-       un bras standard dans lequel 4 cycles de cisplatine et pemetrexed étaient administrés,

-       et un bras expérimental basé sur le fait : 1) que la détermination de ERCC1 était prédictive de la réponse au cisplatine. Dans une étude précédente, seuls les patients dont la tumeur était ERCC1 négative bénéficiaient  de la chimiothérapie ;  et 2) que l’existence de mutations EGFR était prédictive de la réponse aux inhibiteurs de la tyrosine kinase de l’EGFR.

Dans ce bras, les patients présentant une mutation activatrice de l’EGFR recevaient de l’erlotinib, les patients ERCC1 négatifs la même chimiothérapie que dans le bras standard et les patients ERCC1 positifs ne recevaient pas de traitement.

L’objectif principal de la phase II était de savoir si,  au moins chez 80% des  patients, les résultats des deux marqueurs seraient obtenus en 2 mois et donc  un traitement tenant compte de ces résultats pouvait être mis en route dans un délai correct.

En 3 ans, 29 centres français ont inclus 150 patients qui ont été randomisés. Les caractéristiques des 2 groupes étaient réparties de façon identique.

Les résultats de l’analyse des 2 biomarqueurs ont été obtenus dans le délai chez 120 (80%) patients qui ont pu commencer leur traitement avant la fin du deuxième mois.

Dans le bras standard tous les patients sauf 3 ont reçu au moins un cycle de chimiothérapie.

Dans le bras expérimental, 7 patients qui avaient une mutation activatrice de l’EGFR ont reçu de l’erlotinib, 51/53 ERCC1 négatifs ont reçu au moins un cycle de chimiothérapie et 16 qui étaient ERCC1 positifs ont été surveillés.

La toxicité essentielle de la chimiothérapie a été représentée par les neutropénies avec 32% de neutropénies de grade 3 et 4 et 0,8% de neutropénies fébriles. Aucun décès toxique n’est survenu.

Du fait que les résultats obtenus antérieurement avec ERCC1 n’ont pas été reproduits dans cette étude, comme ils ne l’ont pas été non plus dans une autre étude rétrospective portant sur 3 essais adjuvants (/nepa-une-nouvelle-association-antiemetique-etudiee-en-phase-iii-pour-la-prevention-des), le passage en phase III n’a pas été proposé.

Par cette étude, l’IFCT a montré une fois encore, comme elle l’avait fait avec l’étude IFCT 0002 (/prev-em-onco/3388), sa capacité à recruter très rapidement un nombre élevé de patients dans une étude de traitement péri-opératoire. Une nouvelle étape a été franchie, puisqu’il a été maintenant démontré qu’il est également possible de mener en France, sur une large échelle, un essai de chimiothérapie péri-opératoire guidé par la recherche de biomarqueurs.