Immunothérapie des cancers bronchiques à petites cellules : l’essai de phase 1-2 CheckMate 032

Voici déjà publiés les résultats de l’étude CheckMate 032 qui avaient été communiqués il y a 1 mois à l’ASCO.

Méthodes

C’est une étude multicentrique et internationale de phase 1/2 à promotion industrielle qui a été conduite chez des patients présentant un cancer bronchique à petites cellules localisé ou étendu, progressif après au moins une ligne de chimiothérapie. Qu’ils soient sensibles au platine (c’est à dire rechutant plus de 90 jours après l’arrêt de celui-ci) ou résistants (c’est à dire rechutant moins de 90 jours après l’arrêt de celui-ci)  les patients étaient éligibles quelques soit leur niveau d’expression de PD-L1. Ils devaient avoir au moins une lésion mesurable et un PS à 0 ou 1.

Ils étaient inclus de façon centralisée dans une des 4 cohortes suivantes :

• Nivolumab, 3 mg/kg, toutes les deux semaines, jusqu’à progression, ou toxicité inacceptable,
• Nivolumab, 1 mg/kg et Ipilimumab, 1 mg/kg  (niveau 1), pour 4 cycles,
• Nivolumab, 1 mg/kg et Ipilimumab, 3 mg/kg  (niveau 2), 
• Nivolumab, 3 mg/kg et Ipilimumab, 1 mg/kg  (niveau 2b), 

Les  3 dernières cohortes  recevaient ensuite du Nivolumab, 3 mg/kg, toutes les deux semaines, jusqu’à progression, ou toxicité inacceptable.

L’objectif principal était le taux de réponses confirmées.

Les objectifs secondaires étaient la survie globale, la survie sans progression, la durée de réponse et la survenue d’effets secondaires conduisant à l’arrêt du traitement.

Résultats

Au total, 216 patients ont été enrôlés, 98 dans la cohorte nivolumab, 61 dans la cohorte niveau 2 et 54 dans la cohorte niveau 2b. Seulement 3 patients ont été inclus dans la cohorte niveau 1.

Les résultats des 3 premières cohortes sont indiqués sur le tableau ci dessous :   

On voit que les taux de réponse et de survie étaient supérieurs avec les  bithérapies.

Ces résultats étaient obtenus sans aucun lien avec l’expression de la PDL1 ni avec la sensibilité au platine lors de la première ligne. Ils permettent d’espérer une confirmation par les essais de phase III en cours.  Ceci devrait permettre à  l’immunothérapie de prendre une place essentielle dans le traitement des cancers bronchiques à petites cellules.