Ipilimumab et chimiothérapie en première ligne des cancers bronchiques à petites cellules : une importante étude de phase III

Nous avons il y a quelques jours commenté sur ce site les résultats de l’étude de phase I-II CheckMate 032 qui montrait que, dans les cancers bronchiques à petites cellules progressifs après au moins une ligne de chimiothérapie, l’association de nivolumab et d’ipilimumab était susceptible d’entrainer des résultats intéressants devant être confirmés en phase III (cliquer ici). 

Voici ici,  toujours dans les cancers bronchique à petites cellules étendus, une étude de phase III qui a été menée en première ligne avec de l’ipilimumab, un anti CTLA-4. 

Les patients étaient traités de la façon suivante :

• Tous recevaient 4 premiers cycles (J1=J22) associant 100 mg/m2 de VP16 de J1 à J3 et, selon le choix des  investigateurs, soit 75 mg/m2 de cisplatine, soit du carboplatine AUC =5 à J1.
• ils étaient randomisés sur un mode 1/1 pour recevoir pendant les cycles 3 et 4 soit de l’ipilimumab à 10 mg/kg IV soit un  placebo.
• Ensuite ils recevaient l’ipilimumab ou le placebo seuls pendant les cinquième et sixième cycles. Ce traitement était poursuivi en maintenance chez les patients répondeurs qui pouvaient également avant le début de cette maintenance recevoir une radiothérapie cérébrale prophylactique.

L’objectif principal était la survie globale.

En 2 ans, 1414 patients ont été enrôlés dans 224 institutions appartenant à 34 pays et 1132 ont été randomisés, 566 dans chaque bras.

Les caractéristiques des patients des deux groupes étaient réparties de façon identique. Leur âge moyen était de 62 ans.  

Les principaux résultats d’efficacité sont résumés sur le tableau ci dessous :

 Les taux et la sévérité des effets adverses liés au traitement étaient similaires entre les deux bras, à l’exception des diarrhées (25 vs 10%), des rash (19 vs 3%) et des épisodes de colite (6 vs <1%) qui tous trois étaient plus fréquents dans le bras expérimental. Les taux d’arrêt de traitement pour toxicité étaient plus élevés dans le bras expérimental (18 % versus 2 %). Il y a eu 5 décès considérés comme liés au traitement dans le bras expérimental contre seulement deux dans le bras standard.

Cet important essai de phase III  montre l’inefficacité et la toxicité de l’adjonction de l’ipilimumab à une chimiothérapie d’induction dans les cancers bronchiques à petites cellules en première ligne. Ainsi on peut actuellement considérer  que deux points, concernant la place de l’immunothérapie en première ligne dans le traitement des cancers bronchiques à petites cellules en première ligne,  sont importants:

- 1) c’est surtout l’association nivolumab et ipilimumab qui semble efficace.

- 2) C’est en maintenance qu’il faut utiliser ces traitements comme le fait l’essai STIMULI promu par l’ETOP et réalisé en France par l’IFCT (cliquer ici) . Poursuivre les inclusions dans cet essai doit être actuellement notre priorité.