INITIATE : une nouvelle étude d’immunothérapie en phase II dans le mésothéliome

Hier nous commentions les résultats de l’étude française MAPS 2 (cliquer ici), et voici maintenant que ceux de l’étude DETERMINE, une étude de phase II hollandaise, sont publiés dans le Lancet Respiratory Medicine. 

Cette étude hollandaise de phase II,  monocentrique et à promotion industrielle, a également pour objectif d’explorer l’immunothérapie en deuxième ligne dans le mésothéliome.  Comme MAPS II c’est une étude ouverte mais qui est limitée à l’évaluation de la bithérapie nivolumab et ipilimumab. Le nivolumab est ici donné à doses fixes (240mg toutes les 2 semaines) et l’ipilimumab à 1mg/kg toutes les 6 semaines avec un nombre d’administrations limité à 4. 

Pour atteindre l'objectif principal de démontrer un taux de contrôle de la maladie (réponses + stabilisations)  à 12 semaines d’au moins 50%, il fallait 33 patients. 

En 10 mois 38 patients ont été inclus dont seulement 36 étaient éligibles mais l’état de l’un d’entre eux s’est détérioré très rapidement et seulement 35 ont reçu au moins un cycle de traitement. 

L’âge médian de ces 35 malades était de 65 ans, 77% étaient des hommes, 86% avaient une histologie épithélioïde, Les PS étaient à 0 (n=10) ou 1 (n=25). 

L’expression de PD-L1  était négative chez 19 malades (54%), positive (≥1%) chez 15 et n’a pas été déterminée chez un malade.

Vingt-neuf patients (83%) avaient reçu une seule ligne de chimiothérapie antérieure par un doublet de chimiothérapie avec platine ou carboplatine et pemetrexed. Les 6 autres patients avaient reçu 2 (n=4) ou plus lignes de chimiothérapie. 

Trente quatre patients ont été évaluables pour la réponse et celle-ci a été évaluée par un panel indépendant.

L'objectif principal était atteint puisqu’il y avait 10 réponses partielles (29%) et 13 stabilisations (38%). 

Avec un suivi médian de 14,3 mois la durée médiane de réponse était de 14,3 mois, la survie sans progression médiane était de 6,2 mois. La durée médiane de survie n’était pas atteinte et le taux de survie à 1 an était de 64%. 

Trente trois patients (94% ont eu des événements secondaires rapportés au traitement  de tous grades. Douze (34%) ont eu au moins un événement de grade 3 (diarrhée le plus souvent), et seulement 1 un événement de grade 4. Aucun décès n’a été rapporté. 

Une analyse a été effectuée a posteriori pour rechercher une corrélation entre l’expression de PD-L1  et l’efficacité du traitement et la positivité de PD-L1  était associée avec l’efficacité du traitement :

-      Chez les 15 patients dont l’expression était positive, 7 (47%) présentaient une réponse partielle, 6 (40%) étaient en stabilité et seulement 2 étaient progressifs.

-      Chez les 19 patients dont l’expression était négative, 3 (16%) présentaient une réponse partielle, 7 (37%) étaient stables  et 9 (47%) étaient en progression.

Ces différences étaient significatives (p=0,018). 

Ces résultats sont très proches de ceux du bras nivolumab ipilimumab de l’étude IFCT-MAPS2 dans laquelle l’âge médian des patients était plus élevé comme le montre le tableau ci-dessous :

Ils renforcent donc encore l’intérêt de cette immunothérapie pour le traitement de première ligne des mésothéliomes voire même pour la première ligne si l’essai de phase III Checkmate 743 qui compare chez des patients non antérieurement traités une immunothérapie par nivolumab et ipilimumab à une chimiothérapie par cisplatine ou carboplatine et pemetrexed en démontre l’efficacité.(cliquer ici).