Le choix entre Erlotinib ou Docetaxel peut-il être guidé par le test VériStrat ?

On se souvient d’un travail, publié dans le J Natl Cancer Inst il y a dix ans (cliquer ici), qui avait montré que l’analyse du profil protéique du sérum par spectrométrie de masse effectuée chez des patients traités par inhibiteurs de la tyrosine kinase de l’EGFR était susceptible de différencier des patients à bon ou mauvais pronostic. Ce test, commercialisé sous le nom de VériStrat, permettait de classer les sérums des patients traités par inhibiteurs de la tyrosine kinase de l’EGFR en « bons » ou « mauvais » pronostic.

Plus tard, une étude italienne multicentrique PROSE a été publiée dans le Lancet Oncology (cliquer ici). Cette étude, menée chez 263 patients atteints de cancers bronchiques non à petites cellules ayant progressé après une première chimiothérapie à base de platine, avait également testé le sérum des patients par analyse protéomique et randomisé ceux-ci  entre erlotinib, et chimiothérapie (pemetrexed ou docetaxel) : la survie des patients qui avaient une «bonne protéomique»  ne différait pas qu’ils soient traités par chimiothérapie ou erlotinib. En revanche, ceux qui avaient une «mauvaise protéomique»  avaient, lorsqu’ils étaient traités par chimiothérapie, une meilleure survie. 

L’étude EMPHASIS-Lung trial de l’ETOP que nous commentons ici porte sur des patients atteints de cancer épidermoïde. C’est une étude randomisée de phase III dont le but est de comparer la survie sans progression de patients sous erlotinib à 150 mg/j et docetaxel à 75mg/m2 (J1=J22) selon que leur score VeriStrat était bon ou mauvais.   Le gain de PFS attendu chez les « bons » VeriStrat  était de 2,7 mois sous docetaxel à 4 mois sous erlotinib et chez les « mauvais » de 2,2 mois sous erlotinib à 2,7 mois  sous docetaxel, il fallait 500 patients.

Finalement, seulement 80 patients ont été randomisés de janvier 2013 à janvier 2014, l’essai étant interrompu au bout d’un an pour lenteur d’inclusion,  et les résultats de la survie sans progression dans cette étude sont totalement négatifs comme le montre le tableau ci-dessous :

Dans un deuxième temps, 47 patients préalablement inclus dans l’étude PROSE dont les résultats avaient été publiés en 2014 ont été réunis à ces patients dans une étude exploratoire : aucune interaction entre la survie sans progression et la survie globale d’une part et le statut VeriStrat d’autre part n’a été mis en évidence.

Cet essai n’a donc pu démontrer l’aptitude du test VeriStrat à choisir entre chimiothérapie ou erlotinib, à l’inverse de l’étude PROSE. Il est néanmoins difficile de considérer qu’il s’agit d’une démonstration définitive car cette étude, qui n’a inclus que 80 patients alors qu’elle prévoyait d’en inclure 500, manque manifestement de puissance. Ceci n’a de toutes façons guère d’importance car ce débat sur le choix de l’erlotinib ou d’une chimiothérapie en deuxième ligne chez les non mutés n’est vraiment plus du tout d’actualité.

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