Nivolumab en première ligne : une importante étude de phase I (Checkmate 012)

L’activité du nivolumab est bien démontrée en deuxième ligne tant dans les cancers épidermoïdes (cliquer ici)  que dans les cancers non épidermoïdes  (cliquer ici) , mais qu’en est-il en première ligne ?

Voici déjà quelques réponses à cette question apportées par une étude prospective de phase I à promotion industrielle, l’étude Checkmate 012 dont l’objectif principal  est d’évaluer la tolérance et l’objectif secondaire l’efficacité.

Méthodes

Les patients éligibles devaient avoir un cancer bronchique non à petites cellules de stade IIIB ou IV, un PS à 0 ou 1 et au moins une lésion mesurable. Ils ne devaient pas avoir reçu de chimiothérapie mais pouvaient avoir reçu une chimiothérapie adjuvante ou néo-adjuvante, une radiothérapie, ou un traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase de l’EGFR. Ils pouvaient avoir une métastase cérébrale pourvu qu’elle soit contrôlée.

Résultats

Au total 52 patients ont été inclus dont 94% avaient un cancer de stade IV, 75% un cancer non épidermoïde, 15% une tumeur présentant une mutation de l’EGFR et 79% étaient fumeurs.

Toxicité

Les effets secondaires rapportés au traitement survenus chez plus de 5% des malades  sont indiqués dans le tableau ci dessous qui concerne l’ensemble des 52 malades :

Aux 4 effets adverses de grade 3 et 4 qui apparaissent sur ce tableau, il faut en ajouter 6 autres chez 6 malades  (augmentation de l’amylase et de la lipase, une augmentation des transaminases, une hyperglycémie, une insuffisance cardiaque, une hyponatrémie  et une  infection pulmonaire). Ces 6 effets adverses ont conduit à l’arrêt du traitement.

Efficacité

Les principales données d’efficacité pour les 52 malades sont résumées sur le tableau ci dessous :  

Il n’y a pas dans cette étude de relation entre l’immunohistochimie et les données de survie.

Comme c’est maintenant classique, les résultats étaient meilleurs chez les fumeurs que chez les non-fumeurs. Des réponses ont été observées chez les patients présentant des mutations de l’EGFR ou de KRAS.

Ces résultats particulièrement prometteurs justifient pleinement les essais de phase III  qui sont en cours.