Therapeutic vaccination with TG4010 and first-line chemotherapy in advanced non-small-cell lung cancer: a controlled phase 2B trial.

MUC1 est une glycoprotéine transmembranaire surexprimée dans les adénocarcinomes et qui est ciblée par un vaccin, le TG4010, développé par Transgène et dont l’association avec la chimiothérapie cisplatine et vinorelbine a été démontrée comme faisable pour le traitement des cancers bronchiques non à petites cellules.

Il s’agit ici de la première partie d’une étude prospective internationale de phase IIB, conçue comme une phase IIB-III (http://clinicaltrials.gov/),  dans la quelle 148 patients atteints de cancers bronchiques non à petites cellules de stade avancé et exprimant MUC1 en immunohistochimie  recevaient une chimiothérapie par cisplatine et gemcitabine en association ou non avec le vaccin TG4010.

L’objectif principal de cette étude était de démontrer un gain de PFS à 6 mois tel que celui-ci dépasse 40%.

Les caractéristiques des patients étaient bien équilibrées dans les deux groupes composés tous deux de 74 malades.

La PFS à 6 mois était de 43,2% dans le groupe TG4010. Elle était à 35,1% dans le groupe chimiothérapie exclusive (cette différence n’atteignait pas la significativité, mais les auteurs considèrent tout de même que l’objectif principal est atteint).

Les taux de réponse étaient de 31% vs 21% dans le groupe expérimental.

Les principaux effets adverses de grade 3 et 4 rapportés ont été les suivants (ils ne différaient pas entre les deux groupes, à l’exception de l’anorexie et des épanchements pleuraux plus élevés dans le bras standard) :

De même, l’incidence des SAE a été similaire à l’exception des patients avec un taux initial élevé de lymphocytes CD16+CD56+CD69+ (phénotype de natural killer) qui ont eu une plus forte incidence de SAE dans le groupe expérimental, alors que le taux de ces SAE était le même quand le taux initial de lymphocytes CD16+CD56+CD69+ était bas.

Les patients (73,2%) qui avaient un taux normal de lymphocytes CD16+CD56+CD69+ avaient une meilleure évolution lorsqu’ils recevaient un traitement combiné.

Les résultats de cette étude de phase II conduisent les auteurs à proposer une nouvelle étude de phase IIB-III  (NCT01383148) prenant prospectivement en compte le taux de  lymphocytes CD16+CD56+CD69+.