Randomized, Placebo-Controlled Phase III Study of Docetaxel Plus Carboplatin With Celecoxib and Cyclooxygenase-2 Expression As a Biomarker for Patients With Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: The NVALT-4 Study

Des études pré-cliniques et cliniques ont suggéré que l’expression de COX-2, surexprimé dans 70% des adénocarcinomes,  avait une valeur pronostique et prédictive de la réponse au celecoxib dans les cancers bronchiques non à petites cellules. Cette étude de phase III est réalisée pour confirmer ou infirmer cette hyppothèse avec comme objectif principal la survie globale. Tous les patients recevaient en première ligne carboplatine (AUC6) et docetaxel (75mg/M2) et soit celecoxib par voie orale à la dose de 400mg per os deux fois par jour, soit un placebo.

En 4 ans, 561 patients atteints de cancers bronchiques non à petites cellules de stade IIIB « mouillé » ou IV ont été inclus, 281 dans le bras celecoxib et 280 dans le bras placebo.

La toxicité a été modérée avec notamment le même taux de neutropénies fébriles (10% dans les 2 bras).

Les taux de réponse ont été supérieurs dans le bras celecoxib (38 vs 30%, p = 0,08). La survie jusqu'à progression (PFS) en revanche  (4,3 vs 4,5 mois) ne différait pas de façon significative.

La survie médiane a été strictement identique (8,2 mois dans les 2 bras).

Seulement 31% des patients inclus dans l’étude étaient évaluables pour l’analyse de COX-2 effectuée malheureusement de façon rétrospective. Son expression n’avait aucun caractère pronostique ou prédictif indépendant.