Journal of Clinical Oncology

Rôle de l’environnement dans la survenue des mutations

Mode d'évaluation :
1 point : les articles apportant des connaissances réellement nouvelles par rapport à la littérature;

2 points : les études contribuant, notamment pour les essais thérapeutiques, à l'apport d'un niveau de preuve A (méta-analyse ou essais randomisés de phase III portant sur un grand nombre de malades) ou B (essais randomisés à effectifs réduits (B1) ou études prospectives ou rétrospectives (B2);

3 points : les études susceptibles de modifier les pratiques.
juillet 2016

Épidémiologie

Le rôle de l’environnement dans la survenue des mutations induisant une addiction oncogénique est bien sur souvent évoqué mais pas toujours documenté avec précision. L’étude publiée par Kawaguchi et al  reprend les analyses moléculaires effectuées sur 18 mois chez 957 patients opérés pour des  CBNPC de stades I à III. L’analyse portait sur 72 gènes associés au cancer,  l’expression des récepteurs ostrogéniques en IHC et l’expression de séquelles d’infection en PCR pour 37 souches d’HPV. Les patients remplissaient par ailleurs un questionnaire complet sur leur environnement, leurs facteurs de risque, les antécédents familiaux, leurs traitements, leurs habitudes de vie (alimentaires, exercice physique….) et leurs expositions professionnelles et non professionnelles, avant la chirurgie. Au total, 441 fumeurs et 435 non fumeurs ont été analysés en centralisé en provenance de 43 centres. Sans surprise, on retrouve en analyse univariée que le statut muté KRAS (p<0.001) et P53 (p<0.001) sont directement liés à l’importance de l’exposition tabagique, alors qu’on observe l’évolution inverse pour les mutations d’EGFR (p<0.001) et CTNNB1 (p=0.03). De façon plus inattendue, les mutations de KRAS sont également corrélées à l’augmentation du BMI. Les mutations G12V et G12C sont plus fréquemment retrouvées chez les fumeurs que chez les non fumeurs, et chez les patients ayant un surpoids plutôt que chez les autres. Les auteurs soulignent que l’obésité et le tabagisme sont des situations exposant au stress oxydatif et  que lutter contre l’obésité, notamment chez les fumeurs, devrait être une bonne cible de prévention. Par ailleurs, HPV ne semble pas jouer un rôle majeur dans la survenue des cancers bronchiques en tous cas dans cette série Japonaise de stades précoces, puisque seuls 3 patients de cette études étaient positifs (tous trois provenant du sud ouest du Japon, 1 femme non fumeuse, 2 homme fumeurs).

La principale limite de cette étude est de n’avoir pas fait du séquençage de whole-exome et d’avoir choisi de façon arbitraire 72 gènes connus pour leur rôle dans la cancérogenèse. Néanmoins, elle confirme que le profil mutationnel de nos patients et en grande partie le reflet de leurs expositions diverses.

Reference

Prospective Analysis of Oncogenic Driver Mutations and Environmental Factors: Japan Molecular Epidemiology for Lung Cancer Study.

Kawaguchi T, Koh Y, Ando M, Ito N, Takeo S, Adachi H, Tagawa T, Kakegawa S, Yamashita M, Kataoka K, Ichinose Y, Takeuchi Y, Serizawa M, Tamiya A, Shimizu S, Yoshimoto N, Kubo A, Isa S, Saka H, Matsumura A.

J Clin Oncol 2016; 34 : 2247-57

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Thématiques : Épidémiologie, Prévention
Revue : British Journal of Cancer