Une étude de phase I avec un anti PARP associé à la chimiothérapie dans les cancers bronchiques à petites cellules disséminés.

Le veliparib est un inhibiteur de PARP qui est exploré ici dans une étude multicentrique de phase I menée par l’ECOG-ACRIN dans les cancers bronchiques à petites cellules en combinaison avec l’association cisplatine et étoposide. Neuf patients en tout ont été inclus à deux niveaux de doses : un premier niveau à 60 mg deux fois par jour de J1 à J7 chez 3 patients puis un deuxième à 100 mg, deux fois par jour pendant également 7 jours : Un des 3 premiers patients de cette deuxième cohorte a eu une toxicité limitante avec un décès par insuffisance cardiaque succédant à une neutropénie et une thrombopénie de grade 4 avec neutropénie fébrile de grade 3. Chez les 3 malades suivants, traités sans escalade de doses, il n’a pas été observé de nouvelle toxicité limitante et cette dose a donc été retenue comme dose limitante toxique (DLT). Une réponse complète et 4 réponses partielles ont été observées.

Les auteurs concluent que cette étude menée chez 7 malades démontre la faisabilité de l’association cisplatine, étoposide et veliparib pour le traitement des cancers bronchiques à petites cellules qui fait l’objet maintenant d’une étude randomisée comparant ce traitement au doublet standard cisplatine et étoposide. Cette démarche, après l’inclusion de seulement 9 malades dont l’un est mort d’un décès toxique,  nous semble  prématurée.  On est d’ailleurs conforté par le fait que  sur le site de clinicaltrials.gov,  on trouve deux études menées dans les cancers bronchiques à petites cellules qui montrent  que des études de phase I/II sont encore en cours :

• Une étude ouverte de phase I débutée en novembre 2014 qui a le même schéma que cette étude, mais avec du carboplatine, et qui doit enrôler 155 patients de 2014 à 2017.
• Une étude randomisée de phase I/II qui garde un objectif principal en phase I de détermination de la DLT. A cette étude succède un étude de phase II dont l’objectif principal est la survie sans progression. Cette étude doit inclure 168 patients de septembre 2012 à janvier 2018.