Activité du gefitinib chez une patiente ayant une mutation de résistance

L’existence d’une mutation de l’exon 20 T790M est considéré comme le témoin d’une résistance irréversible aux inhibiteurs de la tyrosine kinase de l’EGFR de première génération. Le cas rapporté dans ce court article par une équipe italienne va à l’encontre de cette hypothèse.

Il s’agit d’une femme de 72 ans, ex petite fumeuse, qui en juin 2010 présente un cancer broncho-pulmonaire à grandes cellules de stade  IVB. Son PS est à 2. Trois mutations différentes, confirmées par deux analyses indépendantes, sont alors mises en évidence : une délétion de l’exon 19, une mutation T790M de l’exon 20 et une mutations L858R de l’exon 21. Ces 3 types de mutations associées au sein de la même tumeur n’étaient pas régulièrement réparties.

Un traitement par gefitinib à doses usuelles est alors entrepris permettant l’obtention d’une réponse partielle en septembre 2010 maintenue jusqu’en avril 2011.

Cet article appelle à deux commentaires :

-       la présence simultanée d’une mutation activatrice de l’EGFR et d’une mutation de l’exon 20 T790M dès les premiers prélèvements est possible. Il est en revanche moins banal de voir associées simultanément une délétion de l’exon 19 et une mutation de l’exon 21.

-       Le fait qu’une réponse partielle ait été obtenue n’a rien de surprenant. C’est sans doute les clones cellulaires qui avaient une mutation activatrice de l’EGFR qui ont répondu. La durée de cette réponse est par ailleurs tout à fait compatible avec une progression lente de façon simultanée du clone résistant. Ceci ne prouve en rien, à notre point de vue, une action du gefitinib sur ce clone.