Les pneumopathies interstitielles sous crizotinib n’ont pas toutes la même mécanisme et le même impact sur le pronostic.

Le groupe de Tenon est à l’origine de cette très intéressante étude qui a commencé en septembre 2011 par la découverte d’une pneumopathie interstitielle diffuse associée à la prise de crizotinib. A partir de ce cas, les auteurs ont décidé de revoir les données cliniques et scanographiques des 29 patients traités par crizotinib dans l’institution de 2010 à 2013.  Ils ont retenu 5 critères pour le diagnostic de pneumopathie associée au crizotinib :

-       exposition au traitement,

-       caractéristiques cliniques, radiologiques et pathologiques comparables aux observations décrites,

-       pas d’autre étiologie compatible avec les signes observés,

-       régression à l’arrêt du traitement,

-       récidive possible à la reprise.

Parmi les 6 patients chez les quels le diagnostic de pneumopathie associé au crizotinib a été évoqué, une patiente a développé un SDRA d’évolution fatale 4 semaines après le début du traitement.

Les 5 autres cas présentaient également des signes de pneumopathie interstitielle avec du verre dépoli bilatéral, apparus entre 6,5 et 11,5 mois après le crizotinib. Trois patients étaient asymptomatiques, un patient présentait une toux sans dyspnée ni fièvre et le dernier avait des signes aigus avec des signes de vascularite cutanée, des arthralgies et un épanchement pleural bilatéral.  Quatre des 5 patients ont eu un LBA qui a objectivé une alvéolite lymphocytaire à prédominance de CD4. Une enquête étiologique complète a été négative.

Le crizotinib a été temporairement interrompu puis réintroduit chez 3 malades. Il a été poursuivi en association avec les stéroïdes chez les deux autres.

La survie sans progression  des patients avec une pneumopathie interstitielle diffuse était significativement meilleure que celle des patients indemnes de pneumopathies.

Il semble bien qu’il y ait, dans cette série et à la lecture de la littérature, au moins deux types  d’atteinte pulmonaire au cours des traitement par crizotinib : 1) de rares ARDS d’évolution fatale, et 2) des images en verre dépoli peu symptomatiques pour lesquelles l’arrêt du traitement n’est pas forcément nécessaire et qui auraient un pronostic favorable, meilleur même que n’est le pronostic des patients qui n’ont pas de pneumopathies.