Activity of Epidermal Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitors in Patients with Non-small Cell Lung Cancer Harboring Rare Epidermal Growth Factor Receptor Mutations.

Dans cette étude rétrospective monocentrique italienne, menée entre 2006 et 2010, une recherche de mutations a été réalisée dans 681cas de cancers bronchiques non à petites cellules : 99 présentaient une mutation (14,5%). Des mutations classiques sur les exons 19 et 21 étaient retrouvées dans 81 cas tandis que 18 cas présentaient des mutations rares. Il s’agissait de mutations sur les exons 18 et 20 ou de mutations inhabituelles sur les exons 19 et 21. Dix d’entre eux  ont été traités par gefitinib ou erlotinib ce qui rend cette étude particulièrement intéressante.

• Sur l’exon 18 :
  • Une double mutation E709A et G719C sur l’exon 18 a été observée chez une femme de 80 ans qui a été traitée par erlotinib avec succès. Une observation identique a été rapportée dans la littérature.
  • Une mutation G719S a été observée chez une femme de 50 ans et traitée en deuxième ligne par erlotinib. Ce traitement a entrainé une réponse partielle pulmonaire, une stabilisation cérébrale et une progression sur une lésion osseuse et ganglionnaire. Dans la littérature 1/3 réponse a été observée.
• Sur l’exon 19 : la mutation  del I744_K745insKIPVAI a été trouvée chez une femme de 36 ans qui en deuxième ligne a reçu de l’erlotinib avec une amélioration des symptômes et une courte réponse partielle. Une progression est notée dans la littérature.
• Sur l’exon 20 : trois mutations rares ont été observées   (S784F, S768_V769insVAS et  770_771insVDSVDNP) : aucune sensibilité au gefitinib n’a été observée.
• Sur l’exon 21 :
  • Des mutations L861R, L861Q, L862V ont été notées toutes trois associées à une résistance à l’erlotinib ou au gefitinib.
  • Une double mutation L858R+H870R a été détectée également progressive sous erlotinib. Dans la littérature une réponse sur des métastases méningées a été décrite.