Quantifier les mutations dans le plasma pour prévoir la réponse au traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase de l’EGFR.

Deux méthodes sont ici testées pour quantifier la présence de mutations EGFR dans le plasma, dans le but de prévoir la réponse au traitement :

-       Cobas EGFR Mutation Test (PCR test)

-       Et le next-generation sequencing (NGS).

Pour cette étude prospective menée  en Italie, 203 échantillons de sang périphériques prélevés chez 90 sujets ont été recueillis. Parmi ces derniers :

-       42 étaient atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules présentant une mutation EGFR, non traité.

-       27 également porteur d’un cancer bronchique non à petites cellules muté non traité avaient un dosage initial, puis durant le traitement par erlotinib.

-       Et 21 étaient des contrôles.

Résultats : 1) Détection par PCR

Du plasma a été collecté chez les 42 patients du premier groupe avant traitement par erlotinib puis chez 15 patients après progression. A l’examen initial 30 cas (71%) et à la progression 11/15 (73%) présentaient la même mutation activatrice de l’EGFR que dans le tissu. Chez 5 des 11 une mutation T790M était également constatée.

Aucune mutation n’a été observée chez les contrôles.

Ainsi la sensibilité était de 72% et la spécificité de 100%.

2)  NGS

Sur les 42 échantillons plasmatique, 31 (74%) étaient initialement mutés et 11/15 l’étaient à la progression, dont également 5 présentaient une mutation T790M. Il n’y avait pas non plus de faux positif et les mutations détectées étaient les mêmes que sur le tissu.  

Ainsi la sensibilité était de 74% et la spécificité de 100%.

La quantification des mutations EGFR dans le plasma était très bien corrélée dans les deux techniques.

3) Monitoring du traitement

Sept des 27 patients du deuxième groupe (prélèvements itératifs) avaient des prélèvements initiaux plasmatiques négatifs. Chez les 20 autres une diminution progressive  était observée entre 8 et 60 jours. Cette diminution était observée avec une vitesse variable :

-       Plus de 50% à 14 jours chez 14 patients appelés « répondeurs rapides »,

-       Et moins de 50% chez les 6 autres, appelés « répondeurs lents ». Deux des patients de ce groupe ont développé très vite une mutation T790M.

Ces résultats, même s’ils demandent à être confirmés parce qu’ils  portent sur un petit nombre de patients, sont particulièrement intéressants et prometteurs.