Addition de Celecoxib à la chimiothérapie : une nouvelle étude de phase III

Des études pré-cliniques et cliniques ont suggéré que l’expression de COX-2, qui est fréquemment surexprimé dans les adénocarcinomes, avait une valeur pronostique et prédictive de la réponse au celecoxib, un inhibiteur sélectif de COX-2,  dans les cancers bronchiques non à petites cellules.

Le CALGB avait réalisé une étude de phase II qui conduisait à penser que ce médicament, associé à une chimiothérapie, prolongeait la survie sans progression et la survie globale. En revanche, une étude de phase III randomisée que nous avions commentée sur ce site en novembre 2011 ne confirmait pas ces résultats. Dans cette étude, tous les patients recevaient carboplatine (AUC6) et docetaxel (75mg/M2) et soit celecoxib par voie orale à la dose de 400mg per os deux fois par jour, soit un placebo. Les conclusions de cette étude qui avait inclus plus de 500 malades étaient négatives, l’addition de Celecoxib à la chimiothérapie n’entrainant aucun bénéfice de survie (cliquer ici).

Voici une autre étude de phase III qui, débutée en 2010,  s’adressait à des patients présentant un cancer bronchique non à petites cellules étendu, dont le PS était de 0 à 2 et dont la tumeur était explorée par immunohistochimie : seuls les patients qui avaient un index de COX-2 ≥2 étaient éligibles.

Ils recevaient soit du carboplatine et du pemetrexed s’ils avaient un cancer non épidermoïde, soit du carboplatine et de la gemcitabine s’ils avaient un cancer épidermoïde.

L'objectif principal était de démontrer une augmentation de la survie sans progression chez les patients dont l’index de COX-2 était ≥ 4.

En novembre 2013 le comité de surveillance, après avoir pris connaissance de ces données, décida de mettre fin à l’étude de façon prématurée. A cette date, 312 patients avec un index de COX-2 ≥ 2 dont 224 avec un index de COX-2 ≥ 4 avaient été randomisés. Les caractéristiques des patients des deux groupes étaient bien réparties.

Aucune différence de survie sans progression et de survie globale n’a été retrouvée ni pour l’ensemble des patients ni pour ceux qui avaient un index de COX-2 ≥ 4. Aucun bénéfice n’a pu être démontré pour aucun sous-groupe de patients (histologie, chimiothérapie ou expression de COX-2). Seule l’élévation du métabolite urinaire de la prostaglandine E2 qui indique une activation de COX-2 pourrait permettre d’identifier les patients qui bénéficieraient de ce traitement … Cette histoire n’est donc peut-être pas terminée.