Dans une étude randomisée de phase II de l ‘ECOG, le cixutumumab, un anti corps monoclonal dirigé contre l’IGFR, est toxique et inefficace dans les CBNPC.

L’adjonction du cetuximab à la chimiothérapie des cancers bronchiques non à petites cellules de stade IV entraine un bénéfice de survie modeste mais qui n’a pas été jugé suffisant par les autorités de santé pour l’enregistrement de ce médicament. Récemment la voie de insulin-like growth factor (IGF) a été étudiée dans les cancers bronchiques non à petites cellules et des arguments ont été trouvés pour combiner les inhibiteurs d’IGF à la chimiothérapie ou aux inhibiteurs d’EGFR. L’étude de phase II multicentrique randomisée menée par l’ECOG et publiée ici est basée sur ces données.

Les patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules de stade IV devaient ne pas avoir reçu de traitement antérieur (à l’exception des chimiothérapies périopératoires qui étaient autorisées si elles dataient de plus d’un an). Ils devaient avoir un PS à 0 ou 1.

L’objectif principal était la survie sans progression.

Les patients étaient randomisés en trois bras :

-       Bras A : carboplatine et paclitaxel en association au cetuximab.

-       Bras B : carboplatine et paclitaxel en association au cixutumumab, un anti corps monoclonal dirigé contre l’IGFR.

-       Bras C : carboplatine et paclitaxel en association au cetuximab et au cixutumumab.

En cas de réponse ou de stabilisation cetuximab et cixutumumab étaient poursuivis soit isolément soit en association selon le bras de randomisation. 

Cette étude devait recruter 200 patients pour en randomiser au moins 180 (compte tenu des potentiels inéligibles).

Après le recrutement de 140 patients, les inclusions ont été suspendues, compte tenu d’un excès de toxicité de grade 5 survenues dans le mois qui suivait l’inclusion : il y avait en effet 6 décès dans le bras A, 3 dans le bras B et 5 dans le bras C. Neuf de ces décès étaient survenus durant la premier mois de traitement. Ces décès ont été étudiés sans qu’une explication claire ne puisse être retrouvée.

Les résultats en terme d’efficacité sont résumés sur le tableau ci-dessous :

Aucune différence significative n’est donc notée.

Cette étude est donc strictement négative, et de plus fait état d’une toxicité excessive dans les trois bras.

On note que les chiffres de survie globale et de survie sans progression  sont particulièrement bas dans les 2 bras recevant du cixutumumab alors que la médiane de survie globale à 9,8 mois observée dans le bras A est voisine des 10,3 mois retrouvés dans une méta-analyse sur données individuelles de 4 études randomisées explorant l’association cetuximab et chimiothérapie (/comment-identifier-les-causes-des-ira-chez-les-patients-presentant-une-affection).

Si des études futures avec le cixutumumab dans les cancers bronchiques non à petites cellules  étaient menées, les auteurs suggèrent que les patients soient sélectionnés, par exemple sur un taux élevé d’IGF circulant.