Journal of Thoracic Oncology

Alectinib d’emblée ou après échec du crizotinib ?

Mode d'évaluation :
1 point : les articles apportant des connaissances réellement nouvelles par rapport à la littérature;

2 points : les études contribuant, notamment pour les essais thérapeutiques, à l'apport d'un niveau de preuve A (méta-analyse ou essais randomisés de phase III portant sur un grand nombre de malades) ou B (essais randomisés à effectifs réduits (B1) ou études prospectives ou rétrospectives (B2);

3 points : les études susceptibles de modifier les pratiques.
février 2017

Thérapeutique ciblée, Biomarqueurs / Facteurs pronostiques et/ou prédictifs

Hier nous nous interrogions sur les séquences de traitement qu’il fallait privilégier chez les patients dont la tumeur présente une translocation ALK-EML4 : faut il privilégier l’administration d’un anti ALK de deuxième  génération dès la première ligne ou en deuxième ligne lors de la progression sous crizotinib ?

Voici une étude qui apporte des éléments de réflexion à cette discussion. Il s’agit d’une étude rétrospective multicentrique japonaise qui compare la survie globale de trois populations de patients :

  • celle des patients traités par alectinib (n=28), dont 15 par alectinib, seul et 13 par un traitement séquentiel
  • celle des patients traités par crizotinib seul (n=31),

Les caractéristiques des patients des trois groupes étaient réparties de façon identique.

Crizotinib ou Alectinib ?

La comparaison des 31 patients traités par crizotinib aux 28 traités par alectinib (dont 13 ont reçu du crizotinib) montre que les patients qui ont reçu de l’alectinib ont une survie sans progression  et un temps jusqu’à échec du traitement plus longs (tableau ci dessous) 

 

Crizotinib

Alectinib

p

Ensemble des malades

Réponse (%)

66,7

80,8

0,24

TTF[1] médian (mois)

3,3

NA

0,000011

HR de TTF (95% CI)

0,20 (0,09-0,44)

PFS médiane (mois)

7

24,7

 

HR de PFS (95% CI)

0,29 (0,12-0,68)

0,0027

 

Alectinib d’emblée ou après échec du crizotinib ?

La comparaison des 15 patients traités par alectinib d’emblée aux 13 traités par alectinib après échec du crizotinib est la suivante (tableau ci dessous) 

 

Alectinib d’emblée

Alectinib après crizotinib

p

TTF médian (mois)

NA

NA

0,44

HR de TTF (95% CI)

0,55 (0,12-2,54)

Survie médiane (mois)

NA

NA

0,26

HR de survie[2] (95% CI)

0,29 (0,03-2,84)

On voit sur ce tableau qu’il existe des tendances non significatives en faveur du traitement séquentiel.

Le message de cet article est double 1) l’alectinib, qu’il soit donné d’emblée ou après crizotinib  est supérieur au crizotinib et 2) le traitement séquentiel  semble supérieur à l’administration d’emblée d’alectinib.

Le lecteur devra se garder d’interpréter ces résultats comme décisifs et ce pour plusieurs raison 1) Il s’agit d’une étude rétrospective, 2) Les effectifs sont peu importants, 3) même si les différences entre alectinib d’emblée et alectinib après crizotinib peuvent paraître importantes, il s’agit de tendances non significatives et 4) il existe sur les 6 figures (1A-1F) plusieurs incohérences que nous avons interprétées comme des erreurs typographiques.

 

 

[1] Temps jusqu’à échec du traitement, que ce soit par progression ou parce qu'il  ne peut plus être administré du fait de sa toxicité, d’un refus, d’une comorbidité ou du décès.

[2] Ces chiffres sont donnés sous réserve car à côté des courbes de survie est indiqué un HR de TTF, ce qu’on a considéré comme une erreur. 

Reference

 

Sequential Therapy with Crizotinib and Alectinib in ALK-Rearranged Non-Small Cell Lung Cancer-A Multicenter Retrospective Study.

Ito K, Hataji O, Kobayashi H, Fujiwara A, Yoshida M, D'Alessandro-Gabazza CN, Itani H, Tanigawa M, Ikeda T, Fujiwara K, Fujimoto H, Kobayashi T, Gabazza EC, Taguchi O, Yamamoto N.

J Thorac Oncol 2017; 12 : 390-396

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