Journal of Clinical Oncology

Antiangiogéniques dans les cancers bronchiques à petites cellules : une nouvelle étude.

Mode d'évaluation :
1 point : les articles apportant des connaissances réellement nouvelles par rapport à la littérature;

2 points : les études contribuant, notamment pour les essais thérapeutiques, à l'apport d'un niveau de preuve A (méta-analyse ou essais randomisés de phase III portant sur un grand nombre de malades) ou B (essais randomisés à effectifs réduits (B1) ou études prospectives ou rétrospectives (B2);

3 points : les études susceptibles de modifier les pratiques.
juillet 2014

Thérapeutique ciblée, Cancers à petites cellules

Dans les cancers bronchiques à petites cellules, un haut niveau de VEGF circulant est associé à  une mauvaise survie et les antiangiogéniques ont fait l’objet de plusieurs études cliniques, dont la dernière avec le Bevacizumab, coordonnée par Jean-Louis Pujol pour l’IFCT, et présentée cette année à l’ASCO. L’aflibercept est une protéine de fusion recombinante qui se lie au facteur de croissance endothélial vasculaire A (VEGF-A), au VEGF-B ainsi qu’au facteur de croissance placentaire (PIGF). Aux Etats-Unis, ce traitement est approuvé sous la dénomination ziv-aflibercept (ou ZALTRAP*). Ce médicament est ici  étudié par le SWOG en phase 2 dans les cancers bronchiques à petites cellules disséminés en deuxième ligne associé au topotecan.

Au total, 189 patients ont été inclus dans cet essai multicentrique, dans le  quel ils étaient stratifiés en 2 groupes selon qu’ils avaient été (n=83) ou non (n=106) sensibles à une chimiothérapie de première ligne comportant du platine. Ils étaient randomisés pour le traitement de deuxième ligne,

  • soit en un bras expérimental, avec topotecan 4 mg/m2 IV à J1, 8 et 15 et aflibercept à 6 mg/m2 à J1
  • soit un bras standard avec le seul topotecan.

Les résultats sont résumés sur le tableau ci dessous :

 

Sensibles au platine (n=83)

Réfractaires au platine (n=106)

 

Aflibercept

Standard

p

Aflibercept

Standard

p

Réponses (%)

2

0

 

2

0

 

Stabilité (%)

34

18

 

24

15

 

PFS à 3 mois (%)

24

15

0,22

27

10

0,02

Survie médiane (mois)

6

4,6

0,36

4,6

4,2

0,37

 

Ensemble des malades

 

Aflibercept

Standard

p

PFS à 3 mois (%)

26

12

0,01

Survie médiane (mois)

5,4

4,4

ns

Toxicité hématologique grade 3/4/5

38/14/0

37/8/0

 

Toxicité non hématologique grade 3/4/5

32/7/1

7/2/3

 

Au total, aucun de gain de survie n’a été obtenu. Le taux de PFS à 3 mois a été significativement augmenté chez les patients initialement réfractaires au platine sans que cela ne se traduise par une augmentation de la PFS médiane. La toxicité enfin a été supérieure dans le bras expérimental avec un décès par hémoptysie. 

Reference

Southwest Oncology Group S0802: A Randomized, Phase II Trial of Weekly Topotecan With and Without Ziv-Aflibercept in Patients With Platinum-Treated Small-Cell Lung Cancer.

Allen JW, Moon J, Redman M, Gadgeel SM, Kelly K, Mack PC, Saba HM, Mohamed MK, Jahanzeb M, Gandara DR.

J Clin Oncol. 2014 Jul 7. pii: JCO.2013.51.4109. [Epub ahead of print]

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