Associer un anti igf-1R à une chimiothérapie dans les cancers bronchiques à petites cellules.

La voie du récepteur à l’insulin-like growth factor receptor (IGF-1R) est très probablement importante dans les cancers bronchiques à petites cellules comme dans les cancers bronchiques non à petites cellules pour lesquels des essais avec des médicaments ciblant l’IGF-1R ont déjà été menés.

L’étude de phase I rapportée ici concerne les cancers bronchiques à petites cellules. C’est une étude canadienne, institutionnelle et multicentrique. Elle est menée avec le Dalotuzumab qui est un anticorps monoclonal dirigé contre l’IGF-1R. L’objectif principal de cette étude est de déterminer la dose en phase 2 en association avec une chimiothérapie par cisplatine (25 mg/m2 J1-J3) et étoposide (100 mg/m2 J1-J3) toutes les 3 semaines. Les objectifs secondaires étaient de définir les taux de réponse et la toxicité.

Douze patients atteints de cancers bronchiques à petites cellules disséminés ont été inclus. Chez les 3 premiers patients aucune toxicité à une dose inférieure à la dose habituellement préconisée de 10 mg/kg n’a été observée de sorte que la dose de 10 mg/kg a été retenue pour le palier suivant : à ce palier une neutropénie fébrile de grade 5 et un autre patient a eu une syncope de grade 3.

Le taux de réponse à l’association cisplatine, étoposide et Dalotuzumab a été de 67%.  

Les toxicités de grade ≥3 ont été nombreuses avec notamment 92% de neutropénies, 25% de thrombopénies, 17% d’anémies, 33% de fatigue, 25% de thromboses. Cinq sur 9 patients traités à la dose de 10 mg/kg ont eu une hyperglycémie de grade 2 ou 3. Huit effets adverses sévères ont été observés chez 3 patients.

La toxicité, à l’exception de l’hyperglycémie, n’était pas supérieure à celle qu’on attend de l’association cisplatine et étoposide à ces doses … Mais l’efficacité ne paraît pas non plus supérieure chez ce petit nombre de patients.