Annals of Oncology

Ipilimumab et cancers bronchiques à petites cellules disséminés.

Mode d'évaluation :
1 point : les articles apportant des connaissances réellement nouvelles par rapport à la littérature;

2 points : les études contribuant, notamment pour les essais thérapeutiques, à l'apport d'un niveau de preuve A (méta-analyse ou essais randomisés de phase III portant sur un grand nombre de malades) ou B (essais randomisés à effectifs réduits (B1) ou études prospectives ou rétrospectives (B2);

3 points : les études susceptibles de modifier les pratiques.
janvier 2013

Thérapeutique ciblée, Cancers à petites cellules

Nous avons analysé il y a quelques mois une étude concernant l’ipilimumab, un anticorps monoclonal qui augmente l’activation et la prolifération  lymphocytaire T et conduit à la régression tumorale. Cette étude était menée dans les cancers bronchiques non à petites cellules (/les-cbnpc-metastatiques-cn0-nont-pas-le-meme-pronostic-que-les-cn). Elle montrait une action de l’ipilimumab lorsqu’il était administré avec une chimiothérapie par carboplatine et paclitaxel sur un mode séquentiel.

Voici un nouvel essai de phase 2 qui concerne cette fois les cancers bronchiques à petites cellules disséminés.

C’est une étude internationale industrielle sponsorisée par BMS dans laquelle 130 patients ont été randomisés en :

  • 4 cycles de carboplatine (AUC 6), paclitaxel (175 mg/m2), et ipilimumab (10 mg/kg)  suivi de 2 cycles de carboplatine, paclitaxel aux mêmes doses et placebo (n=43) (concomitant),
  • 2 cycles carboplatine, paclitaxel aux mêmes doses et placebo suivi de 4 cycles de carboplatine, paclitaxel, et ipilimumab (n=42) (séquentiel)
  • ou 6 cycles de carboplatine, paclitaxel et placebo (n=45) (contrôle).

L’objectif principal était la PFS.

Les résultats étaient comme pour l’essai mené dans les cancers bronchiques non à petites cellules à la faveur du bras séquentiel :

 

Contrôle

Concomitant

p vs contrôle

Séquentiel

p vs contrôle

PFS[1] (mois)

5,3

5,7

0,11

6,4

0,03

Survie globale (mois)

9,9

9,13

0,41

12,9

0,13

% Réponses[2]

53

49

 

71

 

Effets adverses de grade 3/4

30

43

 

50

 

Les effets adverses étaient plus nombreux dans les 2 bras expérimentaux, rash, prurit et diarrhée étant significativement plus fréquents dans ceux-ci.

Ces résultats, assez proches de ceux obtenus dans les cancers bronchiques non à petites cellules,  demandent à être confirmés en phase 3.



[1] Selon les critères irRC (/les-cbnpc-metastatiques-cn0-nont-pas-le-meme-pronostic-que-les-cn)

[2] Selon les critères irRC (/les-cbnpc-metastatiques-cn0-nont-pas-le-meme-pronostic-que-les-cn)

Reference

Ipilimumab in combination with paclitaxel and carboplatin as first-line therapy in extensive-disease-small-cell lung cancer: results from a randomized, double-blind, multicenter phase 2 trial.

Reck M, Bondarenko I, Luft A, Serwatowski P, Barlesi F, Chacko R, Sebastian M, Lu H, Cuillerot JM, Lynch TJ.

Ann Oncol 2013; 24 : 75-83. 

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Thématiques : Épidémiologie, Prévention
Revue : British Journal of Cancer