Association en phase 2 de carboplatine, paclitaxel, cetuximab et bevacizumab.

Cette étude de phase 2 menée par le SWOG explore l’association d’un doublet à base de platine avec ce que les auteurs appellent « un doublet biologique ». 

C’est une étude ouverte dont l’objectif principal est de mesurer la fréquence et la gravité des éventuelles hémorragies induites par le traitement. Il était prévu d’inclure 90 patients évaluables. Si chez 5 ou plus de ses patients survenait une hémorragie de grade 4 ou 5, l’essai devait être fermé. Il était également prévu que si une survie ≥ 10 mois était observée, cette association était considérée comme devant être l’objet d’études ultérieures.

Entre août 2006 et septembre 2007,110 patients ont été inclus. Cinq patients était inéligibles (épidermoïde ou stade inexact). Trois ont refusé le traitement de sorte seulement 102 ont été analysées.

Après une dose initiale de cetuximab de 400 mg/m2 à J1, une deuxième dose de 250 mg/m2  était administrée en même temps que paclitaxel 200 mg/m2, carboplatine (AUC 6), et bevacizumab à 15 mg/kg. Le carboplatine,

Le paclitaxel, et le bevacizumab étaient administrés toutes les 3 semaines et le cetuximab toutes les semaines. Les cycles étaient répérés tous les 21 jours jusqu’à 6 cycles au maximum.

Chez les patients répondeurs ou stables une maintenance par cetuximab (250 mg/m2 toutes les semaines) et bevacizumab (15 mg/kg tous les 21 jours) était poursuivie jusqu’à progression ou toxicité.

Toxicité

Deux patients ont eu une hémoptysie de grade 5. L’objectif principal était donc atteint. Il y a eu également deux autres décès considérés comme liés au traitement (infection et cause indéterminée). Les autres toxicité étaient attendues : rashs, neutropénies, infections, neuropathies et fatigue.

Efficacité

Seulement 95 patients avaient des lésions mesurables. Leur taux de réponse était de 56 % et le taux de contrôle de la maladie de 77 %. La PFS médiane était de 7 mois et la médiane de survie globale  de 15 mois. Le taux de survie à un an était de 57 %.

Biomarqueurs

EGFR FISH était disponible chez 50 patients et 26 était positif. Les taux de réponse et de contrôle de la maladie étaient supérieurs chez les patients positifs mais de façon non significative.

Le taux de mutation KRAS était disponible chez 32 patients.  et 28 % avec une mutation. Une association entre le statut KRAS et l’évolution clinique n’a pas été démontrée.

Le taux de mutation EGFR était disponible chez 31 patients.  et 16 % avec une mutation. Une association entre le statut EGFR et l’évolution clinique n’a pas pu non plus être démontrée.

Un H score de l’expression d’EGFR en immunohistochimie n’a pas non plus permis de mettre en évidence des différences significatives.

Les résultats de cet essai ont conduit le SWOG a proposer une étude de phase III toujours ouverte en septembre 2013, l’étude S0819, qui compare la survie de patients atteints de cancers bronchiques non à petites cellules de stade IV traités par carboplatine, paclitaxel, et bevacizumab (si possible) avec ou sans cetuximab (http://clinicaltrials.gov).