Associer d’emblée un inhibiteur de la tyrosine kinase de l’EGFR et la chimiothérapie chez les mutés ?

Si la supériorité des inhibiteurs de la tyrosine kinase de l’EGFR sur la chimiothérapie en première ligne chez les patients présentant une mutation activatrice de l’EGFR est bien démontrée, la place des traitements combinées associant inhibiteur de la tyrosine kinase de l’EGFR et chimiothérapie reste très peu étudiée, au moins chez les patients mutés. Le but de cette étude japonaise de phase deux était de définir laquelle des deux  associations concomitante ou séquentielle de gefitinib et de carboplatine et pemetrexed est supérieure pour définir ainsi le bras expérimental qui serait comparé au seul gefitinib en phase III.

-       Dans le bras concomitant, les patients recevaient gefitinib (250 mg quotidiennement) et une chimiothérapie par carboplatine (AUC 6), et pemetrexed (500 mg/m2), à J1, répétée toutes les 3 semaines pendant 6 cycles suivis par une maintenance de pemetrexed et gefitinib associés jusqu’à progression ou toxicité.

-       Dans le bras séquentiel, les patients recevaient 8 semaines de gefitinib puis 2 cycles de cette même chimiothérapie suivi par une maintenance alternée de pemetrexed et gefitinib.

L’objectif principal était d’obtenir une survie sans progression médiane d’au moins 12 mois.

Au total 80 patients ont été randomisés, 41 dans le bras concomitant et 39 dans le bras séquentiel.

-       Dans le bras concomitant, 6 patients ont dû arrêter leur traitement pour effets adverses et 35 ont poursuivi un traitement  de maintenance, dont 5 avec seulement du gefitinib.

-       Dans le bras séquentiel, c’est 15 patients qui ont dû arrêter leur traitement de façon prématurée soit du fait d’une progression, d’effets secondaires ou de retrait de consentement. Vingt quatre ont reçu un traitement de maintenance, dont 7 avec seulement du gefitinib.

Résultats

Les résultats d’efficacité et de tolérance sont résumés sur le tableau ci dessous :

La survie sans progression  médiane était donc supérieure mais de façon non significative. En revanche les chiffres de survie globale était significativement différents : bien que les données soient immatures, la médiane de survie du bras concomitant était très nettement supérieure à celle du bras séquentiel.

Compte tenu de ces données, le bras concomitant a été choisi comme bras expérimental pour être comparé au seul gefitinib dans une étude prospective de phase III, l’étude NEJ009.