AURA 2 : une étude de phase II avec l’Osimertinib

Il y a plus d’un an que nous commentions un essai clinique de phase I qui montrait que le l’AZD 9291 (osimertinib)  était actif chez tous les patients qui présentent une mutation de résistance T790M (cliquer ici). L’effet remarquable de ce médicament a conduit à son enregistrement très rapide pour les patients qui présentent cette mutation.

Les résultats d’un essai multicentrique, à promotion industrielle, de phase II, l’essai AURA2, qui a été mené dans 44 centres sont présentés ici.

Pour être inclus dans cet essai, les patients devaient avoir un cancer bronchique non à petites cellules avancé ou métastatique avec une mutation activatrice de l’EGFR, avoir été traités par un inhibiteur de la tyrosine kinase de l’EGFR (deuxième ligne) ou un inhibiteur de la tyrosine kinase de l’EGFR et une chimiothérapie (troisième ligne). Ils pouvaient même avoir reçu des lignes supplémentaires de traitement. Ils devaient être en progression après ces traitements et avoir une mutation T790M positive.   

Ils recevaient alors un traitement par 80 mg d’osimertinib avec comme objectif principal la réponse objective, validée par un comité indépendant, sans qu’un calcul précis du nombre de patients à inclure ne soit proposé.

Entre mai et septembre 2014, 472 patients ont été screenés et 210 ont reçu un traitement par osimertinib et 11 n’ont pas pu être analysés, faute de lésions mesurables à l’inclusion.

La durée médiane de suivi était de 13 mois.

Les taux de réponse et de contrôle de la maladie de 199 ces malades, indiqués ci-dessous, et évalués par un comité indépendant,  sont particilièrement élevés :

A la date de point,

• 120 (57%) patients ont progressé ou sont décédés et 89 des 90 patients qui n’ont pas progressé étaient toujours sous osimertinib.  La survie sans progression  médiane était de 9,9 mois et 44% des patients n’avaient pas progressé à 1 an.
• Et 44 patients (21%) sont décédés. Les données de survie étaient immatures et le taux de survie à un an était de 81 %.

Les principales toxicités rapportées étaient de grade 1 et 2 : rash (40%), sécheresse cutanée (30%), périonyxis (26%) etc …

Les toxicités de grade 3 étaient peu nombreuses : pneumopathie (n=1), allongement de QT (n=4) etc

Il n’a pas été observé de toxicité de grade 4 mais un décès par pneumopathie interstitielle.

D'autres études sont en cours, notamment une étude de phase III, AURA 3,  qui compare ce traitement a un doublet à base de platine (cliquer ici)  Cette étude confirme sur un grand nombre de malades et avec une méthodologie excellente l’importante efficacité et la bonne tolérance de ce traitement, justifiant la pratique d’une nouvelle biopsie à la progression permettant dès à présent, et sans attendre les résultats de l’étude de phase III , la prescription d’ osimertinib chez les patients qui présentent une mutation T790M .