Avelumab et axitinib pour les thymomes B3 et carcinomes thymiques : une étude de phase II

Le pronostic des thymomes de type B3 et des carcinomes thymiques est caractérisé par un fort taux de récidives et une mauvaise survie. Lorsqu’ils récidivent après chimiothérapie,  l’immunothérapie et les anti-angiogéniques représentent deux options thérapeutiques possibles. Chercher à associer les deux est un axe de recherche intéressant.  C’est ce qu’ont fait les auteurs de l’étude CAVEATT dont les résultats sont présentés ici en associant dans une étude de phase II un anti PD-L1 , l’avelumab et un anti-angiogénique l’axitinib chez des patients atteints de stades avancés de thymomes de type B3 ou de carcinomes thymiques.  

CAVEATT est une étude à un seul bras de phase II conduite dans 2 centres italiens. Pour être éligibles les patients de plus de 18 ans de PS≥2,  devaient avoir un diagnostic de thymome de type B3 ou de carcinome thymique de stade avancé dans la classification de Masaoka-Koga. Ils devaient avoir progressé après au moins une ligne de chimiothérapie.   Ils pouvaient avoir reçu un traitement anti-angiogénique et avoir une ou des métastases cérébrales à condition qu’elles soient traitées et asymptomatiques et qu’ils ne reçoivent pas de corticoïdes. 

L’avelumab était administré à 10 mg/kg iv toutes les 2 semaines après prémédication par diphenhydramine et paracetamol et l’axitinib à 5 mg était administré tous les jours matin et soir par voie orale jusqu’à progression, toxicité inacceptable ou demande du patient.  En cas de progression lente et de bénifice clinique le traitement pouvait être continué. 

L'objectif principal était le taux de réponse en lecture centralisée. Les objectifs secondaires étaient la survie sans progression et le taux de réponse en iRECIST.  Le but était d’oserver au moins 11 réponses chez 33 patients. 

Résultats

En 2 ans, 33 patients ont été inclus dont un a été considéré comme inéligible pour non confirmation du diagnostic de carcinome thymique en relecture centralisée. Il y avait 19 (59%) hommes,  l’âge médian était de 62 ans. 84 % avec un carcinome thymique la plupart des patients avaient un stade métastatique. Le nombre médian de lignes antérieures était de 2. 

Le taux de réponse était de 34 % et il s’agissait uniquement de réponses partielles. 

Le taux de contrôle était de 91%. Aucune pseudoprogression n’a été observée. La durée médiane de réponse était de 5,5 mois. 

Treize des 42 patients avaient antérieurement reçu un anti-angiogénique ; chez ceux qui n’en avaient pas reçu les taux de réponse et de contrôle de la maladie étaient respectivement de 47 et 100%. Il n’étaient que de 15 et 77% chez les patients qui avaient antérieurement reçu un anti-angiogénique. 

Avec une durée médiane de suivi pour la survie sans progression de 22,4 mois, la PFS médiane était de 7,5 mois, avec des taux  de PFS à 61 et 29% à 6 et 12 mois. Cette PFS médiane était plus élevée chez les patients qui n’avaient pas reçu d’anti-angiogénique dans les lignes antérieures (10 vs 4,5 mois). Enfin la durée médiane de survie globale était de 26,6 mois et les taux de survie à 1 et 2 ans étaient respectivement de 82 et 52%, ici aussi plus élevée chez les patients qui n’avaient pas reçu antérieurement un anti-angiogénique (26 vs 17 mois). 

La plupart des patients avaient des évènements secondaires rapportés au traitement de grade 1 et 2 (douleurs abdominales, nausées, diarrhée, vomissements,  fatigue thrombopénie,  élévation des transaminases … ).  Peu d’évènements secondaires rapportés au traitement de grade 3 ont été décrits avec essentiellement 1 cas de pneumopathie, 6 cas d’HTA et 1 événement thrombo-embolique, et seulement un seul de grade 4 (augmentation de créatine kinase). Aucun décès n’a été rapporté au traitement. Des événements adverses sévères ont été rapportés chez 4 patients (pneumopathie interstitielle de grade 3 et 3 cas de polymyosite (1 grade 4 et 2 grades 3).   

Cette association est donc incontestablement intéressante et les auteurs nous annoncent qu’elle sera explorée en première ligne dans cette même indication dans une étude randomisée de phase III comparativement à l’association carboplatine et paclitaxel.