Befotertinib, Limertinib et SH 1028 : de nouvelles études de phase II chez les patients présentant des mutations EGFR T790M.

Le Befotertinib est une nouveau inhibiteur de la tyrosine kinase de troisième génération qui est exploré ici dans une étude clinique de phase II à promotion industrielle menée dans 49 centres chinois. 

Pour être inclus dans cette étude, les patients devaient avoir un cancer bronchique non à petites cellules de stade avancé ou métastatique avec un PS à 0 ou 1 et au moins une lésion mesurable. Ils devaient présenter une mutation T790M confirmée par une relecture centralisée.  Ils devaient enfin avoir progressé pendant ou après un traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase de première ou deuxième génération. 

Ils étaient inclus dans deux cohortes A et B dans lesquelles le befotertinib était administré selon des cycles de 3 semaines :

• Dans la cohorte A  à une dose fixe de 50 mg. En cas de toxicité de grade 3, le traitement était temporairement stoppé. 
• et dans la cohorte B les patients recevaient un premier cycle de 75 mg de befotertinib par jour. En l’absence de toxicité de grade 2 (thrombopénie ou céphalée) la dose quotidienne était augmentée à 100 mg et maintenue à cette dose ensuite sauf toxicité de grade 2. 

L'objectif principal était le taux de réponse évalué par un comité indépendant (il fallait au moins 286 patients pour démontrer un taux de réponse de 55%). Les objectifs secondaires étaient le taux de réponse évalué par les investigateurs, la survie sans progression, la survie, la durée de réponse le taux de contrôle de la maladie et les réponses et survie sans progression cérébrales. 

Résultats 

Sur 503 patients screenés, 327 avec les critères d’éligibilité et 176 ont été enrôlés dans la cohorte A et 290/689 de la cohorte B. L’âge moyen était de ces 466 patient était de 63 ans. Il y avait 63 % de femmes. Trois quart des patients avaient un PS à 1 et 98% un stade IV. La mutation initiale était une 19Del chez 67% et une 21L858R chez 32%. Presque tous (90%) avaient reçu une ligne de traitement antérieur  et 10% deux. 

L'objectif principal était atteint avec un taux de réponse apprécié par un comité indépendant de 67,6% . Les autres résultats figurent sur le tableau ci-dessous.

Des évènements secondaires rapportés au traitement de grade ≥3 ont été observés chez 20,5 et 29,3% des patients des deux cohortes A et B  et des effets adverses sévères liés au traitement chez 11,4 et 10% des patients.  Les thrombopénies représentaient l’évènement le plus fréquent de grade ≥ 3. Il est observé pour tous les grades chez 52,8 et 63,1 % des malades des cohortes A et B et chez 5,1 et 14,5% des malades pour les thrombopénies de grades ≥3. 

Les résultats de deux autres études de phase II réalisés avec un nouvel inhibiteur de la tyrosine kinase de troisième génération sont publiés dans ce même numéro. Ces deux études multicentriques de phase II sont conduites dans la même indication et avec une méthodologie proche avec du Limertinb (cliquer ici pour un accès gratuit) ou du SH-1028 (cliquer ici) : leurs résultats sont assez proches de ceux de l ‘étude commentée plus haut comme le montre le tableau ci-dessous : 

Ces résultats de phase II observés dans une population chinoise sont assez comparables et ils sont prometteurs. En attendant des études randomisées de phase III, on peut penser que ces traitements vont représenter dans l’avenir de nouvelles alternatives de traitement de deuxième ligne des patients présentant des mutations T790M traités en Chine et peut être même, comme l’osimertinib, des traitements de première ligne des patients présentant des mutations usuelles. Il faudra attendre les résultats d’études reproduisant ces résultats en Europe et aux USA si les promoteurs de ces études veulent étendre les prescriptions en dehors de la Chine.