Bévacizumab en périopératoire

Les patients éligibles pour cette étude prospective monocentrique académique de phase II devaient avoir un cancer bronchique non à petites cellules non épidermoïde de stade IB-IIIA opérable.

Ils recevaient une première injection de bevacizumab à 15 mg/kg, 2 semaines avant une première chimiothérapie. Celle-ci, à base de cisplatine et docetaxel était ensuite administrée pendant 4 cycles, les 3 premiers avec du bevacizumab et le dernier sans bevacizumab. Ensuite ils étaient opérés et recevaient à nouveau du bevacizumab en adjuvant pendant un an.

L’objectif principal de l’essai était le taux de downstaging : pour être considéré comme un succès il fallait que 21 patients soient en downstaging, les patients non opérés étant considérés comme non en downstaging.

Cinquante patients d’âge moyen 61 ans ont été inclus. La plupart étaient de stade IIIA (n=34), les autres avaient des cancers de stade IB (n=6) ou II (n=10).

L’objectif principal n’a pas été atteint puisque seulement 19/50 des patients inclus étaient en downstaging.

Globalement la compliance au traitement a été bonne.

La toxicité a été importante avec un décès toxicique par neutropénie fébrile et 15 neutropénies de grade 3 ou 4. La toxicité potentiellement attribuable au bevacizumab a consisté en 4 cas d’hémoptysies de grade 1 ou 2, une HTA de grade 3, une perforation colique et une pneumopathie excavée.

Aucune réponse objective n’a été observée après la première injection de bevacizumab mais 9 patients développèrent une excavation. Le taux de réponse partielle après l’ensemble du traitement d’induction était de 45%.

Parmi les 50 patients, 44 ont été opérés et 3 ont été considérés comme non résécables. Aucun décès post-opératoire n’a été observé mais il y a eu 12% de complications.

A titre exploratoire la survie des 11 patients qui avaient une réponse histologique ≥ 90% a été comparée à celle des patients qui n’avaient pas une telle réponse : la survie sans récidive à 3 ans était de 91% vs 48% et la survie globale de 100% vs 49%.

A noter enfin que la cavitation après une dose de bevacizumab était associée à une tendance à l’amélioration du taux de réponse pathologique et qu’aucun des malades mutés KRAS n’avait une réponse histologique ≥ 90%.

Il ne semble pas à la lecture de ces résultats que le bevacizumab ait sa place en traitement néoadjuvant.