Bevacizumab et cancers bronchiques à petites cellules, une affaire définitivement réglée.

Nous avons sur ce site commenté les résultats de deux études portant sur le bévacizumab dans les cancers bronchiques à petites cellules : la première, l’étude CALGB 30306 était une étude de phase II ouverte dans laquelle le bévacizumab était associé à cisplatine et  irinotecan.  L’objectif principal (>50% de survie à un an) n’avait pas été atteint (cliquer ici).

La deuxième, l’étude IFCT 0802, était une étude de phase II randomisée dans laquelle les patients répondeurs à une chimiothérapie initiale recevaient ou non du bévacizumab  en association à la chimiothérapie.  L’objectif était d’obtenir une augmentation du taux de réponse à 4 cycles.  Celui ci était à  91,9% sous bévacizumab vs 89,2% et la différence de survie sans progression  n’était pas  significative (cliquer ici).

Pourtant l’étude de phase II SALUTE avec un schéma différent avait montré une survie sans progression médiane augmentée HR = 0.53; (95% CI, 0.32 - 0.86)  (cliquer ici)  de sorte qu’on pouvait considérer que, du fait de l’absence de données de phase III, cette question restait ouverte.

L’étude multicentrique randomisée de phase III que publie le journal of Clinical Oncology a été conçue et réalisée par le Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica pour répondre définitivement à cette question.

Les patients éligibles devaient avoir un cancer bronchique à petites cellules  histologiquement ou cytologiquement prouvé non traité et un PS de 0 à 2.  Les patients étaient randomisés pour recevoir :

• soit dans le bras expérimental, cisplatine (25 mg/m2, J1-J3), étoposide (100 mg/m2, J1-J3) et bévacizumab 7,5 mg/kg IV à J1, toutes les 3 semaines,
• soit dans le bras standard cette même chimiothérapie.

En cas de contre-indications au cisplatine, le carboplatine (AUC 5) pouvait être utilisé.

Ce traitement était administré jusqu’à progression ou toxicité intolérable ou jusqu’à 6 cycles au maximum. Dans le bras expérimental,  le bévacizumab  était poursuivi en maintenance jusqu’à 18 cycles au maximum.

L’objectif principal était la survie globale. Un taux de survie à un an de 40 %, correspondant à une médiane de survie de 9 mois, était attendu dans le bras expérimental. Une réduction du risque de décès de 40 % devait être obtenue pour que l’essai soit considéré comme positif.

De 2009 à 2015, 29 centres italiens ont randomisé 205 patients. Les caractéristiques des patients des deux groupes étaient réparties de façon identique.

Les résultats ont été les suivants :

On voit que la survie sans progression était significativement prolongée d’un mois mais que ce gain ne se traduisait que par un bénéfice modeste de survie qui n’atteignait pas la significativité.

Les auteurs concluent cette étude en disant que ce signal de survie sans progression, déjà obtenu dans l’essai SALUTE, peut justifier la poursuite d’une recherche clinique dans les cancers bronchiques à petites cellules avec d’autres anti-angiogéniques, en particulier en maintenance. Rappelons à ce propos que plusieurs études de phase II ont été conduites avec le sunitinib qui agit notamment sur VEGF-R 1 et 2 impliqués dans l'angiogenèse (cliquer ici) .

Une d’entre elle, explorant le sunitinib en maintenance (cliquer ici) avait été commentée ici  en 2015 : elle montrait une augmentation significative de la survie sans progression.