Carboplatine et Gemcitabine chez les sujets âgés ?

Existe-t-il des bithérapies  alternatives à la chimiothérapie par carboplatine et paclitaxel hebdomadaire chez les sujets âgés (/prev-em-onco/2219) ? C’est la question que pose cet essai de phase I/II prospectif japonais qui propose l’administration de carboplatine et gemcitabine à doses croissantes.

Cet essai s’adresse à des patients de 70 ans ou plus atteints de cancers bronchiques non à petites cellules étendus avec un PS limité à 0 ou 1.

Le carboplatine est administré à J1 toutes les 3 semaines et la gemcitabine à J1 et J8. Le carboplatine est initialement administré à AUC 4 et la gemcitabine à 800 mg/M2 (niveau 1). Puis ces chimiothérapies sont administrées à un niveau 2a avec carboplatine AUC 4 et gemcitabine à 1000 mg/M2, à un niveau 2B  avec carboplatine AUC 5 et gemcitabine à 800 mg/M2 et enfin à un niveau 3 avec carboplatine AUC 5 et gemcitabine à 1000 mg/M2. S’il n’y a pas de toxicité limitante en 3A, on passe en 3 et si le niveau 2A n’est pas tolérable on passe en 2B.  Au moins 3 patients doivent être traités à chaque palier. L’objectif principal est le taux de réponse (il est considéré comme intéressant entre 20 et 35%), les objectifs secondaires sont la PFS et la survie.

Quatorze institutions ont inclus 75 patients dont l’âge médian était de 76 ans.

Quelle toxicité pendant la phase I ?

Pour un nombre médian de 3 cycles chez 25 patients, 13 patients ont eu un thrombopénie de grade>3 et 4 ont du recevoir des transfusions plaquettaires (aux niveaux 2 et 3). Plus de 50% des patients ont eu des leuco ou neutropénies de grade >3. Il n’a pas été observé de décès toxique.

Du fait de ce profil de toxicité c’est la dose de niveau 2a avec carboplatine AUC 4 et gemcitabine à 1000 mg/M2 qui a été retenue pour le passage en phase III.

Quelle toxicité pendant la phase II ?

Pour un nombre médian de 3 cycles, 24/55 patients ont eu un thrombopénie de grade>3 et 4 ont du recevoir des transfusions plaquettaires. Les chiffres de toxicité leucocytaire et d’anémie restent sensiblement identiques.

Efficacité en phase II

Parmi 54 patients évaluables, 12 réponses (22%) ont été observées. La PFS médiane était de 4,3 mois et la survie de 14,2 mois. Le taux de survie à un an était à 59,8%.

Cette association proposée à des patients âgés sélectionnés de PS 0-1 reste toxique même à ce niveau de doses inférieur à celui qui est proposé dans la littérature chez les patients plus jeunes . Elle n’est donc pas à notre sens substituable à l’association de référence carboplatine paclitaxel hebdomadaire étudiée en phase 3 dans une population beaucoup moins sélectionnée incluant 1/4 de  patients de PS2.