Cediranb et cancers bronchiques non à petites cellules

Nous avions cité il y a plus d’un an sur ce site une étude du SWOG rapportant une modeste activité du cediranib, un inhibiteurs de la tyrosine kinase  des 3 VEGF récepteurs et des récepteurs PDGF et FGF, dans le mésothéliome (/prev-em-onco/2475). Voici maintenant une étude de phase II randomisée qui est menée dans les cancers bronchiques non à petites cellules étendus où une association de carboplatine (AUC 5 à J1)  et gemcitabine (1000 mg/m2 à  J1-J8) est associée (bras A)  ou non (bras B) au cediranib par voie orale. La randomisation était effectuée sur un mode 2 :1.

• Les 10 premiers malades recevaient pour 7 d’entre eux 45 mg de cediranib et carboplatine-gemcitabine, et pour 3 carboplatine-gemcitabine seulement.  Une réduction de dose a été effectuée après les 10 premiers malades du fait d’une toxicité limitante (un patient a eu une diarrhée de grade 3 et des nausées entrainant une interruption prolongée du traitement et seulement un patient a pu terminer son traitement à dose normale
• Cette dose a donc été ramenée à 30 mg pour les 91 patients suivants : 60 recevaient cediranib et carboplatine-gemcitabine et 31 cette même chimiothérapie seulement.

L’objectif principal était le taux de réponse qui devait passer de 25 à 40%. L’objectif secondaire était la PFS.

Sur 101 patients au total, 5 patients ont été exclus pour retrait de consentement (n=4) et pour ne pas avoir reçu de traitement (n=1). Neuf patients de la première étape et 87 de la seconde ont été analysés. Il y avait plus de 40% de femmes, et de PS1. A noter l’inclusion de 15% (bras A) et 27% (bras B) de cancers épidermoïdes.

Les résultats ont été les suivants :

Ces résultats conduisent a affirmer que l’association du cediranib à l’association gemcitabine carboplatine augmente la toxicité de cette chimiothérapie sans en augmenter l’activité. Le choix de cette association, déjà assez toxique par elle même, n’était peut-être pas le bon choix. De même, le choix de la réponse comme critère de jugement pricipal, n'était peut-être pas le plus judicieux.

Attendons les résultats de l’étude randomisée de phase II/III qui est actuellement menée avec l’association carboplatine et paclitaxel et dont  la promotion est assurée par le NCI. La fin des inclusions est prévue pour ce mois (http://clinicaltrials.gov/show/NCT00245154).